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PD-1/L1抑制剂已经改写了非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的格局，其中PD-L1抑制剂阿替利珠单抗凭借IMpower研究的成功，美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准阿替利珠单抗单药一线治疗PD-L1高表达（TC≥50％或IC≥10％）转移性NSCLC患者[1]。该适应症有望在中国上市，为我国PD-L1高表达NSCLC患者的治疗提供新选择。“医学界”诚邀上海医院韩宝惠教授围绕IMpower研究对阿替利珠单抗一线治疗的表现进行研究解读，并传授免疫治疗在中国人群的临床实践经验。

阿替利珠单抗

革新NSCLC一线免疫治疗格局

国内外已有多种PD-1/L1抑制剂获批一线治疗适应症，但多数药物获批的适应症是联合化疗使用，仅有阿替利珠单抗、帕博利珠单抗和Cemiplimab三种药物获批单药治疗PD-L1高表达患者，其中，阿替利珠单抗是目前唯一PD-L1抑制剂。阿替利珠单抗“单挑”肺癌一线治疗的成功，体现了药物本身的卓越实力，更是打破了既往NSCLC一线免疫单药治疗仅有PD-1抑制剂的格局，为广大临床医生和患者提供又一强而有力的选择。阿替利珠单抗获批PD-L1高表达NSCLC患者单药一线治疗适应症是基于IMpower研究的显著优势获益。IMpower研究是一项全球多中心、随机对照、III期临床试验，对比阿替利珠单抗和标准含铂双药化疗一线治疗的疗效和安全性，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布研究主要分析结果，在PD-L1高表达（TC3/IC3-WT）患者中，阿替利珠单抗组与化疗组中位总生存期（OS）分别为20.2个月和13.1个月（HR=0.59，95%CI：0.40-0.89，P=0.），延长7.1个月，降低患者死亡风险41%（图1）[2]。

图1.IMpower研究中PD-L1高表达人群OS数据

世界肺癌大会（WCLC）上IMpower研究相关数据进行了再更新。在PD-L1高表达人群中，阿替利珠单抗组与化疗组中位无进展生存期（PFS）分别为8.2个月和5.0个月（HR=0.59，95%CI：0.43-0.81），客观缓解率（ORR）分别为40.2%和28.6%，中位缓解持续时间（DoR）分别为38.9个月和8.3个月（图2）[3]，超长DoR体现了免疫治疗的长拖尾特点。图2.IMpower研究PFS以及经确认的ORR和DoR结果韩宝惠教授谈到：“阿替利珠单抗不同于以往的PD-1抑制剂，它是目前FDA唯一批准单药一线治疗PD-L1高表达NSCLC患者的PD-L1抑制剂。从整体数据来看，不管是主要研究终点OS还是PFS、DoR以及短期疗效指标ORR等都得到了有显著意义的改善，这也体现了阿替利珠单抗能够把短期获益转化成长期的生存获益，是一种能使患者持续长久获益的免疫治疗策略。我认为假若阿替利珠单抗获批NSCLC一线治疗，对于临床医生来说，我们手中的‘武器’又多了一项，也将给临床用药选择增添新选项。”阿替利珠单抗单药在晚期NSCLC一线治疗取得卓越表现，并将患者OS延长至接近2年，同时一旦达到缓解后，缓解持续时间超3年，有望成为PD-L1高表达NSCLC患者标准治疗之一。

独特机制，

PD-L1抑制剂安全性优势显现

肺癌化疗药物的副作用会影响患者生活质量，在肺癌诊疗飞速发展的今天，患者不仅需要延长生存期，更需要高质量的生存。且部分患者存在无法耐受化疗的问题，因此免疫单药治疗对顾虑化疗副作用和不能耐受化疗的患者可能更友好。但同为免疫检查点抑制剂（ICIs），PD-1抑制剂以及PD-L1抑制剂所引起的不良反应却有所不同，造成这种差异的本质则在于作用位点以及机制。PD-1抑制剂在阻断PD-1与PD-L1结合的同时，也会阻断PD-1与免疫细胞表面的PD-L2结合。与此不同，PD-L1抑制剂能够保留PD-L2通路，保持更强的自身免疫调节功能，降低免疫相关不良反应（如免疫相关性肺炎）的发生。多项Meta分析均显示，PD-L1抑制剂不良反应发生率低于PD-1抑制剂，尤以间质性肺炎差异更为明显[4]。作用机制为PD-L1抑制剂更具优势地位的安全性奠定基础，各类循证医学数据也证实了PD-L1抑制剂的良好安全性。从IMpower研究报告的安全性数据来看，阿替利珠单抗组3-4级治疗相关不良事件（AE：14.3%vs44.9%）、严重治疗相关AE（9.4%vs15.6%）和因AE停药（7.3%vs17.1%）患者比例都较化疗组更低[3]（表1）。阿替利珠单抗单药治疗的安全性特征与既往分析结果和所有适应症的既往经验一致，未观察到新的或非预期安全性信号，提示阿替利珠单抗单药治疗能够保障患者良好的生活质量。表1.IMpower研究安全性数据总结韩宝惠教授补充道：“临床医生以及患者在药物疗效相似的情况下，安全性可能就会成为更为


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