中国非小细胞肺癌（NSCLC）患者中约30%为鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC），相对于非鳞状NSCLC，sqNSCLC治疗选择有限。在晚期sqNSCLC二线治疗方面，免疫治疗虽在总生存上取得了巨大突破，但在中国人群的疗效数据还不充分，仍需临床研究提供更多证据。在年美国癌症研究协会（AACR）线上年会上，ORIENT-3临床研究结果以口头报告形式公布，该研究也是国内PD-1抑制剂首个达到主要研究终点的、专门针对一线含铂化疗失败的晚期鳞状NSCLC的随机对照研究。

年2月2日，根据ORIENT-11的研究结果，国家药品监督管理局（NMPA）已批准信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗用于非鳞状NSCLC的一线治疗。并根据ORIENT-12的研究结果，于年8月正式受理信迪利单抗联合化疗用于鳞状NSCLC一线治疗的新适应证申请，即将获批。本次ORIENT-3研究结果报喜，有望进一步完善NSCLC的整体治疗格局，信迪利单抗将全程为鳞癌患者提供生的希望。

ORIENT-3是一项信迪利单抗（达伯舒?）对比多西他赛用于二线治疗晚期sqNSCLC的随机、开放、多中心、平行对照Ⅲ期注册临床研究（NCT）。主要研究终点是总生存期（OS），次要研究终点包括由研究者根据RECISTv1.1标准评估的中位无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性等。研究共入组例一线含铂化疗治疗失败的受试者，分析结果显示，信迪利单抗对比多西他赛显著延长了OS，达到主要研究终点。信迪利单抗组和多西他赛组的中位OS分别为11.79个月和8.25个月（HR=0.74，95%CI：0.56-0.96，P=0.），由研究者评估的中位PFS分别为4.30个月和2.79个月（HR=0.52，95%CI：0.39-0.68，P0.），降低疾病进展风险48%，ORR分别为25.5%和2.2%。安全性特征与既往公布的信迪利单抗研究结果一致，无新的安全性信号，无其他PD-1单抗独特的反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）。

对于驱动基因阴性晚期NSCLC的二线治疗，国外的PD-1抑制剂纳武利尤单抗和PD-L1抑制剂阿替利珠单抗分别开展过相关的探索。CheckMate鳞癌亚组和CheckMate的数据显示，纳武利尤单抗二线治疗晚期鳞状NSCLC患者的OS分别为11.7个月和9.2个月，ORR分别为21.1%和20%。在OAK研究中，阿替利珠单抗二线治疗鳞癌亚组的OS为8.9个月，ORR为11.6%。ORIENT-3研究结果的公布，将为中国鳞状NSCLC患者提供新的治疗选择。

表1.针对鳞状NSCLC的二线免疫治疗研究数据汇总

专家点评

ORIENT-3研究的主要研究者，中国癌症基金会理事长、中医院副院长石远凯教授表示：“在全球范围，肺癌在所有癌症死因中占第一位，也是中国发病率最高的癌症，其中NSCLC大约占80%至85%。近二十年来，NSCLC的药物研发进展主要集中在非鳞状NSCLC，鳞状NSCLC因其独特的流行病学、组织病理学和分子生物学特征，药物研发相对缓慢。对于鳞状NSCLC患者而言，已知的驱动基因突变率非常低，大部分患者无法从靶向治疗中获益。在中国，依据充分临床试验结果的二线免疫治疗选择也很有限。ORIENT-3研究结果显示，信迪利单抗能够显著提高二线治疗鳞状NSCLC患者的总生存获益，较化疗降低26%的死亡风险，并且安全耐受，具有重要的临床意义。”

专家点评

ORIENT-3研究的共同研究者，医院*委书记冯继锋教授表示：“对于一线含铂化疗失败的晚期鳞状NSCLC，以往只有国外的PD-1/L1抑制剂可以选择，现在ORIENT-3研究结果出炉，非常令人鼓舞，这也是国内首个达到主要研究终点的、针对二线治疗鳞状NSCLC这一特定人群的随机对照研究。ORIENT-3研究中，患者二线治疗的ORR达到25.5%，非头对头的来看，较其他PD-1/L1抑制剂的同类研究都更高，OS和PFS也毫不逊色于国外药物。因此，我们期待信迪利单抗这一新适应证早日获批，丰富临床选择，惠及更多肺癌患者。”

中国医学科学院北京协和医学院长聘教授

中国癌症基金会理事长

中医院副院长

国家药物临床试验机构副主任

中国医师协会肿瘤医师分会会长

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员

国家药监局药品审评专家咨询委员会委员

上海证券交易所科技创新咨询委员会委员

中华医学杂志副总编辑等

医院/南京医院*委书记国家卫生健康委合理用药专家委员会委员中华医学会肿瘤分会内科学组委员中国医师协会肿瘤分会副会长中国临床肿瘤学会（CSCO）罕见病专委会副主委中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会常委中国抗癌协会（CACA）肿瘤临床化疗专业委员会主任委员中国抗癌协会（CACA）淋巴瘤专业委员会副主任委员中国抗癌协会（CACA）乳腺癌专业委员会委员江苏省抗癌协会化疗专业委员会主任委员江苏省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员江苏省老年医学会肿瘤学分会主任委员江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会候任主委江苏省肿瘤化疗中心主任