在临床实践指南中，新辅助化疗已经被广泛推荐用于局部晚期可切除胃癌，年ESMO大会公布的两项Ⅲ期研究（Checkmate-和ATTRACTION-04）显示，免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗（PD-1单抗）联合CapeOx（卡培他滨+奥沙利铂）方案一线治疗晚期胃癌可显著延长总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），提高客观缓解率（ORR）且安全性可控，并于年12月获得NCCN指南推荐用于晚期胃癌的一线治疗，而PD-1单抗与化疗药物联合在新辅助治疗阶段能否带来临床获益还不明确。浙江大医院滕理送教授牵头开展了一项Ⅱ期临床研究，旨在探索信迪利单抗联合CapeOx方案新辅助治疗局部晚期可切除胃/胃食管交界部腺癌的疗效和安全性，研究结果在年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）上以壁报形式首次公布。特别邀请到滕理送教授就此项研究的背景、设计思路以及免疫联合治疗在胃癌中的应用前景进行分享。

浙江大医院肿瘤外科主任浙江大学求是特聘医师浙江大学肿瘤研究所副所长浙大医学院临床一系肿瘤学教研室主任国家临床重点专科（肿瘤学）带头人国家重点学科（肿瘤学）骨干成员浙江省中西医结合肿瘤治疗重点学科带头人浙江省胃肠恶性肿瘤诊治技术研究中心负责人中国医师协会肿瘤学分会委员浙江省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会主任委员浙江省肿瘤学分会副主任委员浙江省抗癌协会肿瘤生物治疗分会副主任委员MolecularOncology，BMCCancer，HBPTint编委

突围胃癌新辅助治疗瓶颈，免疫联合化疗应运而生

滕理送教授：作为一名肿瘤外科医生，胃癌是我在日常工作经常遇见的一类肿瘤。新辅助治疗是很多肿瘤非常重要的治疗方法，特别是对于局部晚期胃癌而言，是被推崇的标准治疗之一。年ESMO大会上公布的RESOLVE研究显示，围手术期SOX（替吉奥+奥沙利铂）方案治疗局晚期胃癌能提高R0切除率和降期率，改善患者生存，但3年DFS率较术后辅助SOX方案提高有限（62%vs60%），病理完全缓解（pCR）率仅5.6%，说明新辅助化疗效果已达瓶颈，有待进一步改善。PD-1单抗是近年来比较新颖的药物之一，其在晚期肿瘤治疗中具有较好的疗效，在胃癌中也获得了NCCN指南的一线治疗推荐。因此PD-1单抗在局部晚期胃癌的新辅助治疗中可能也具有一定的潜力，化疗联合PD-1单抗方案能否进一步改善新辅助治疗的疗效，值得进一步探索。

信迪利单抗是我国自主研发的PD-1单抗，在许多瘤种中都取得了非常确切的疗效，早期研究显示信迪利单抗联合CapeOx方案一线治疗晚期胃癌具有较好疗效，ORR达到85.0%，疾病控制率（DCR）达到%，同时安全性可耐受。此外，一项信迪利单抗联合CapeOx方案一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界部腺癌的全国多中心Ⅲ期临床研究（ORIENT-16）入组已完成，数据可期。因此我们选择了信迪利单抗这一PD-1单抗，相信它可以进一步提高局部晚期胃癌的新辅助治疗效果。

信迪利单抗+CapeOx方案数据惊艳

滕理送教授：在此项研究中，入组病例是临床分期为cT3~4，有淋巴结转移，但没有远处转移的，组织病理学证实的可切除局部晚期胃和胃食管交界部腺癌患者，术前接受信迪利单抗联合CapeOx方案新辅助治疗3周期，在治疗结束后1~4周内行胃切除手术，术后再接受CapeOx方案辅助治疗3周期。研究共入组36例患者，其中10例还在接受新辅助治疗，26例按照计划完成了胃切除手术，纳入本次结果分析集。25例（96.2%）完成了全部3个周期的新辅助治疗，1例因发生3级不良事件（天门冬氨酸转氨酶升高）接受了2个周期的治疗。在疗效方面，所有患者均接受了R0切除。6例（23.1%）达到pCR，14例（53.8%）达到主要病理学缓解（MPR）。CT影像学评价显示，没有患者出现进展（PD），5例有靶病灶的患者中有3例达到了部分缓解（PR）。18例患者接受了PET-CT评估，其中11例（61.1%）达到RECISTv1.0标准的部分代谢缓解（PMR）。

在安全性方面，该方案整体可控，25例（96.2%）患者出现新辅助治疗相关的不良事件，大多为1~2级血液学*性，仅6例（23.1%）患者出现3级不良事件。1例患者发生1级甲状腺功能降低，考虑与免疫治疗相关。无严重的围手术期并发症和死亡事件发生。

多方协作，致力改写诊疗指南

滕理送教授：在当下，临床医生对临床研究愈发重视，但做好一项临床研究并不容易，需要来自各方的支持。首先是医药公司的药物资源支持，因为研究者发起的临床研究在药物资源等方面往往比较匮乏，需要像信达这样的生物制药公司给予支持。其二是临床医生的患者招募支持，一项临床研究的顺利开展需要足够数目的患者入组，因此我们呼吁各领域的医生都能够积极参与临床研究，可以自己牵头，亦可与大家一起合作，以便在较短时间内聚集某一特定患者人群，更好地开展研究。其三是研究资源的支持，目前探索性的Ⅱ期研究显示免疫联合化疗方案在局部晚期胃癌的新辅助治疗中疗效较好，因此需要医药公司能够给予更多支持以开展Ⅲ期确证性临床研究，将现有的数据进一步拓展验证，这将为胃癌围手术期治疗提供更好的引导作用，甚至有希望改变肿瘤诊疗指南。

前景无限，免疫联合治疗备受期待

滕理送教授：免疫治疗在胃癌、肺癌、肝癌以及一部分三阴性乳腺癌的临床研究中均取得了不错的疗效，鉴于其在短时间内取得的如此令人瞩目的效果，免疫治疗被很多临床医生应用于临床实践并展示出较好的疗效，在晚期肿瘤患者中的临床疗效尤为出色。因此可以预测，免疫治疗从晚期患者的治疗走向围手术期比如新辅助治疗和辅助治疗是一个必然的趋势。我们也非常期待通过化疗与免疫治疗的联合能够进一步提高局部晚期胃癌的新辅助治疗效果，从而可以降低胃癌这种难治性肿瘤的复发率，延长患者的生存时间。

除了和化疗联合，免疫治疗和其他各种治疗方式的联合前景也十分令人期待。在肺癌等其他瘤种的辅助治疗中，免疫治疗与放疗的结合已经取得一些效果，我们期待这一联合方案也可以使局部晚期胃癌患者获得临床获益，进一步改善生存状况。此外，免疫治疗优势人群的选择也是一个热点方向。例如，在肝细胞癌中，免疫与靶向或抗血管生成治疗的联合取得了很好的疗效。在胃癌中，对于既往认为对抗血管生成治疗疗效不好的一些胃癌患者，能否通过免疫与抗血管生成药物联合来提高疗效呢？又或者对于HER2阳性患者，是否可以通过免疫联合靶向药物进行治疗？我们期待未来可以将化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗进行有机地结合，从而更好地提高胃癌患者的治疗效果，更好地延长生存时间，提高患者的生活质量。