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栏目简介

春江水暖，陌上花开。随着天气逐渐变暖，我们的文献荐读栏目又要和大家见面了！本年度栏目主编们将继续围绕肺癌、乳腺癌、胃癌、肠癌、淋巴瘤、鼻咽癌及血液肿瘤领域进行分享。本期，文献荐读栏目肺癌主编——中医院胡兴胜教授将进行肺癌领域的相关文献荐读。医者，“胜”也，让我们共赴一场思想之约！

肺癌主编力荐：

转录因子程序和免疫通路激活模式定义的四种小细胞肺癌亚型具有不同的治疗敏感性

PatternsoftranscriptionfactorprogramsandimmunepathwayactivationdefinefourmajorsubtypesofSCLCwithdistincttherapeuticvulnerabilities

CancerCell.Mar8;39(3):-.e7.

肺癌主编简介

胡兴胜教授

中医院

内科主任医师、教授、硕士生导师

中国医药教育协会肿瘤化疗专业委员会副主委/秘书长

中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常委

中国老年肿瘤学会微生物专业委员会常委

中国中医药研究促进会肿瘤专业委员会常委

国家卫健委远程医疗中心肿瘤专家委员会常委

北京癌症防治学会免疫治疗不良反应专委会副主委

北京慢病学会肺癌防治专家委员会副主任委员

北京肿瘤防治研究会转化医学分委会常委

《临床药物治疗杂志》编委

《中国医药导报》杂志编委

译者简介

朱豪华

中医院内科级硕士研究生

导师：胡兴胜教授

正文如下

研究背景尽管小细胞肺癌（SCLC）在临床和分子水平存在明显的异质性，但是在治疗时并不做出区分，化疗药物仍然是SCLC治疗的基石，临床试验针对的也大多是未经选择的SCLC患者，结果通常令人失望。如何明确定义对靶向治疗或免疫治疗有反应的SCLC患者的特征是临床亟需解决的问题。研究方法为了确定SCLC的亚型，我们对先前发表的81例手术切除、大部分为局限期SCLC的RNA测序数据进行了非负矩阵分解（NMF）分析，并借助公开的SCLC细胞系体外药物反应数据对各亚型的药物敏感性进行了验证，最后根据化疗前后的SCLC单细胞RNA测序数据对SCLC各亚型与获得性耐药之间的联系进行了探索。研究结果通过对SCLC表达数据的分析，我们根据转录因子ASCL1、NEUROD1和POUF2F3的表达差异确定了四种SCLC亚型，分别为SCLC-A、N、P和I,第四种亚型表现为三种转录因子全部低表达但伴有明显的炎症基因特征。在化疗的基础上联合免疫治疗对SCLC-I亚型的获益最大（图1和图2），而其他三种亚型则分别对BCL-2、Aurora激酶和PARP抑制剂表现出较高的敏感性。顺铂能够诱导小鼠移植瘤由SCLC-A亚型转变为SCLC-I亚型，表明亚型转换可能是导致SCLC获得性耐药的机制。

图1.IMpower研究化疗联合阿替利珠单抗组各亚型的总生存期Kaplan-Meier曲线。

图2.IMpower研究化疗联合安慰剂组各亚型的总生存期Kaplan-Meier曲线。

图3.基于分子分型的SCLC雨伞试验。

研究结论我们的研究表明SCLC的发生不仅由烟草暴露所驱动，还可能受到胚系突变背景的影响，同时胚系基因型可能对患者的治疗疗效和预后具有预测价值。

主编评论

该研究定义的SCLC亚型验证了之前Rudin等人（NatRevCancer.May;19(5):-.）的部分结论（ASCL1/SCLC-A、NEUROD1/SCLC-N和POU2F3/SCLC-P），其中SCLC-I亚型为首次报道，虽然该亚型的转录因子低表达或缺失，但表现为免疫相关标志物的高表达，包括免疫检查点、MHC基因和γ干扰素信号通路成分水平的升高，并且具有高水平的免疫细胞浸润，包括T细胞、NK细胞和巨噬细胞，可能意味着该型患者从免疫治疗中获益的机会更大。未来或可根据SCLC的分子分型将患者分配到对应的治疗组（雨伞试验，图3），例如SCLC-I对应免疫治疗联合组、SCLC-P对应PARP抑制剂组，在临床试验前可通过转录组学、蛋白质组学或表观遗传组学技术确定SCLC的分型，并进行动态监测，若其预测价值在临床中得到证实，将意味着基于分子标志物的SCLC个性化治疗时代的到来。——胡兴胜教授

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