欧洲中部时间3月30日~4月2日，年欧洲肺癌大会（ELCC）圆满结束，EnriquetaFelip教授在口头报告专场汇报了3期IMpower研究的亚组分析结果。

研究表明，PD-L1TC≥50%II-IIIA期NSCLC患者在辅助化疗后加用阿替利珠单抗可降低57%肿瘤复发或死亡风险。

报告专家：Valld’HebronUniversityHospital,EnriquetaFelip

研究背景：IMpower研究在IB-IIIA期经手术根治、1-4个周期辅助化疗后的NSCLC患者中对比了阿替利珠单抗（Atezo）和最佳支持治疗（BSC）的疗效及安全性。根据既往报道的无病生存期（DFS）中期分析结果，在II-IIIA期PD-L1肿瘤细胞（TC）表达≥1%人群中，Atezo治疗组相较于BSC组的DFS获益跨越了显著性边界（分层HR=0.66，95%CI0.50-0.88），PD-L1TC≥50%亚组的DFS获益幅度更大（未分层HR=0.43，95%CI0.27-0.68）。本次报告PD-L1TC≥50%II-IIIA期NSCLC患者的进一步分析数据。

IMpower（NCT）研究设计和主要DFS分析细节已被报道。PD-L1TC≥50%（VENTANASP检测）II-IIIA期（UICC/AJCCv7）患者的DFS是预先设计的次要终点，其他亚组分析数据均属于探索性分析。

IMpower研究设计：

主要入组标准包括：1、IB（肿瘤直径≥4cm）、II或IIIA期；2、ECOG体能评分0-1分；3、肺叶/肺切除术后；4、有可供用于PD-L1表达水平分析的肿瘤组织。分层因素包括：性别、分期（IBvsIIvsIIIA期）、组织学类型、肿瘤PD-L1表达水平。

在接受1-4个周期顺铂加培美曲塞、吉西他滨、多西他赛或长春瑞滨治疗后，例患者1:1分配进入Atezo（mgq21d×16周期）治疗组或BSC组。

主要研究终点为DFS，次要研究终点为总生存期（OS）。二者按以下因素逐层分析：首先分析PD-L1TC≥1%（SP）II-IIIA期NSCLC患者的DFS，然后评估所有随机分组II-IIIA患者的DFS，最后分析所有ITT人群（IB-IIIA期患者）的DFS和OS。

研究结果：

截至年1月21日，中位随访时间为32.8个月。在PD-L1TC≥1%的II-IIIA期患者中，虽然Atezo治疗组和BSC组中位DFS均尚无法评估，但Atezo治疗组2年和3年DFS率均优于BSC组（分别为74.6%vs61.0%和60.0%vs48.2%）。亚组分析方面，Atezo可降低PD-L1TC≥1%II-IIIA期NSCLC患者34%的肿瘤复发或死亡风险（HR=0.66，95%CI0.50-0.88），以及所有IB-IIIA期ITT人群19%肿瘤复发或死亡风险（HR=0.81，95%CI0.67-0.99）。

PD-L1TC1-49%II-IIIA期NSCLC患者使用Atezo的DFS获益跨越了显著性边界（HR=0.87，95%CI0.60-1.26）。PD-L1TC≥50%II-IIIA期NSCLC患者使用Atezo的DFS获益明显更大（HR=0.43，95%CI0.27-0.68）。

PD-L1TC≥50%II-IIIA期亚组与所有ITT人群基线特征总体相似，Atezo治疗组中位年龄为62岁，亚洲患者占比31%，59%为肺鳞癌组织学类型，IIIA期患者占比46%，86%的患者完成4周期以铂制剂为基础的辅助化疗。

在PD-L1TC≥50%II-IIIA期NSCLC患者中，虽然中位DFS仍无法评估，但无论是否包括EGFR/ALK突变阳性患者，Atezo治疗组均显示出更低的肿瘤复发风险。包括EGFR/ALK突变阳性患者时，Atezo治疗组和BSC组的2年DFS率分别为87.1%和61.6%，3年DFS率分别为73.8%和48.6%。排除EGFR/ALK突变阳性患者后，Atezo治疗组和BSC组的2年DFS率分别为87.0%和63.6%，3年DFS率分别为75.1%和50.4%。几乎所有预先指定的亚组均支持Atezo治疗可给PD-L1TC≥50%II-IIIA期NSCLC患者带来DFS获益。亚组OS数据尚未成熟。

PD-L1TC≥50%II-IIIA期患者的安全性与整个研究人群的安全性以及Atezo的已知安全性特征一致。治疗相关不良反应（TRAEs）发生率为65%，3/4级TRAEs发生率为11%，严重TRAEs发生率为7%。

数据截止时，相较于BSC组，Atezo治疗组复发风险更低（复发率22%vs44%）。复发部位方面，Atezo治疗组局部区域复发率为13%，而BSC组为15%；Atezo治疗组远处复发率为9%，而BSC组为26%。复发时间方面，在已发生肿瘤复发的患者中，Atezo治疗组（n=25）中位复发时间为18.1个月，而BSC组（n=50）为10.1个月。

研究结论：在本次中期DFS亚组分析中，PD-L1TC≥50%II-IIIA期NSCLC患者在辅助化疗后加用Atezo可降低57%肿瘤复发或死亡风险（DFSHR=0.43，95%CI0.27-0.68）。Atezo治疗组的早期复发或死亡事件更少。从数值上看，BSC组有更多的远处和中枢神经系统复发。Atezo的耐受性特征与总体人群一致，显示出可观的收益-风险特征。