近日，年中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌指南更新正式尘埃落定，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）全人群覆盖的PD-L1单抗——舒格利单抗，以其独特双重机制带来的疗效和全长全人源带来的安全性优势，使其在Ⅳ期无驱动基因鳞癌和非鳞癌的双适应证均获CSCO非小细胞肺癌指南1A级推荐。这是继舒格利单抗被我国国家药品监督管理局（NMPA）获批上市之后，又一重大里程碑式事件，建立了我国晚期NSCLC治疗新格局。在此，特对舒格利单抗在晚期NSCLC治疗的各个循证医学证据予以梳理，以飨读者。

年4月23日，年CSCONSCLC指南正式发布，医院任胜祥教授进行了详尽的解读。在该版指南中[1]，我们欣喜地看到，舒格利单抗赫然在列，而且，无论是鳞癌还是非鳞癌，均获得了CSCO非小细胞肺癌指南1A级推荐（图1）。那么，舒格利单抗究竟有何潜力，能够得到CSCO委员会专家们的青睐，在众多免疫检查点抑制剂（ICI）中一枝独秀的呢？在此，我们就来揭开舒格利单抗成功背后的秘密。

图1:舒格利单抗双适应证在CSCO指南中为1A级推荐

舒格利单抗是目前唯一具备双重抗肿瘤机制的PD-L1单抗

基于各上市PD-1/PD-L1单抗已对外公布的作用机制显示，舒格利单抗是目前唯一一个具备双重抗肿瘤机制的ICI类药物。舒格利单抗与其它ICI类药物最大的不同在于，舒格利单抗不仅能阻断PD-1/PD-L1信号通路，激活特异性免疫，介导T细胞抗肿瘤活性[2]，还独特地保留了抗体与巨噬细胞表面FcγR结合的功能，活化固有免疫，进一步介导巨噬细胞吞噬肿瘤细胞（即ADCP）作用[3]。可见，舒格利单抗从药物设计方面考虑了其独特之处。

GEMSTONE-研究：证实舒格利单抗是晚期NSCLC全人群一线治疗优选治疗方案

创新的药物作用机制，奠定了舒格利单抗在临床上能够起到强效且安全的治疗作用，而本次CSCONSCLC指南的对于舒格利单抗的推荐，亦正是基于舒格利单抗在GEMSTONE-研究中令人惊艳的表现[4-6]。

GEMSTONE-研究是舒格利单抗联合化疗一线治疗Ⅳ期NSCLC的随机双盲的Ⅲ期临床研究，所纳入的患者都是未经治疗的Ⅳ期、具有可测量病灶、美国东部肿瘤（ECOG）体力状态评分0～1，且无已知EGFR敏感突变或ALK/ROS1/RET融合的患者，患者在入组后按照2:1的比例被随机分至舒格利单抗＋化疗组和安慰剂＋化疗组，在后者出现进展后，可以交叉至舒格利单抗＋化疗组。

研究的主要终点是研究者评估的无疾病进展生存（PFS），数据截止年3月15日，关键次要终点是总生存（OS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）（图2）。

图2:GEMSTONE-研究设计

1.强势疗效，势无可挡

在总体人群中，舒格利单抗联合化疗显著延长了PFS，相比安慰剂＋化疗组，患者中位PFS时间达9.0个月（图3）[6]；

图3:GEMSTONE-研究总体人群的PFS结果

非鳞癌人群PFS结果

在非鳞癌患者中，舒格利单抗＋培美曲塞＋卡铂组和安慰剂＋培美曲塞＋卡铂组，两组的中位PFS分别为9.6个月和5.9个月，PFS风险比（HR）值为0.59（图4）；

图4:GEMSTONE-研究非鳞癌人群的PFS结果

鳞癌人群PFS结果

在非鳞癌患者中，舒格利单抗＋培美曲塞＋卡铂组和安慰剂＋培美曲塞＋卡铂组，两组的中位PFS分别为8.3个月和4.8个月，PFSHR值仅为为0.34（图5）；

图5:GEMSTONE-研究鳞癌人群的PFS结果

舒格利单抗联合化疗在所有亚组中均有PFS获益，其中，鳞癌预设亚组获益尤为显著（图6）[6]。

图6:GEMSTONE-研究总体人群亚组分析结果

舒格利单抗联合化疗亦带来了持久的缓解，相比安慰剂＋化疗组，患者中位DoR延长约2.2倍（图7）[5]；

图7:GEMSTONE-研究总体人群的DoR结果

最后，在OS结果上，初步分析显示舒格利单抗联合化疗OS获益趋势明显（图7）。

图8:GEMSTONE-研究初步分析OS结果*

数据截止日期：年3月15日

注：OS数据尚未达到预定义的中期分析时间，因此无法得出统计结论

2.低*可控，安全倍至

由于舒格利单抗是全人源全长单抗，免疫原性低，因此，在GEMSTONE-研究中，≥3级免疫相关不良事件发生率仅4.1%，而在亚洲人群使用ICI类药物之后，高发的免疫相关性肺炎在GEMSTONE-研究中仅为1.3%（图9）。因此，舒格利单抗能够给晚期NSCLC患者的治疗安全带来足够保障。

图9:GEMSTONE-研究安全性结果

双重机制、强效、安全，舒格利单抗未来可期

GEMSTONE-研究独具匠心的研究设计，使得其成为全球首个抗PD-L1单抗联合化疗作为一线治疗同时在Ⅳ期鳞状和非鳞状NSCLC患者中取得成功的临床研究。不仅使其在年12月21日，获得NMPA的上市批准，用于联合化疗治疗初治的转移性（Ⅳ）NSCLC患者，成为全球首个获批联合化疗一线治疗转移性鳞状和非鳞状NSCLC患者的PD-L1单抗，而且，亦使其在此次被CSCO编委会所青睐，成功获得了双适应证的1A级推荐，刷新了我国晚期NSCLC治疗格局。

有志者，行更远！未来，舒格利单抗还将乘风破浪，在肺癌领域进行更多深耕，力争进一步扩大治疗适应证，惠及更多肺癌患者。

1.AdaptfromCSCO指南会非小细胞肺癌专场《局部晚期及驱动基因阴性NSCLC临床诊治进展》

2.JifangGong,etal.CancerImmunology..

3.ChenX,etal.FrontImmunol,;10:..

4.ZhouC,etal.PresentedatESMOAsia.LBA4.

5.ZhouCC,etal.PresentedatWCLC,MA13.07.

6.ZhouC,etal.LancetOncol.Feb;23(2):-.

文档编号：PP-CEJ-CHN-

到期日：-5-23