欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会线上会议于9月19日召开，这是全球最具影响力的肿瘤学年会之一。我们看到一批来自中国的创新成果和临床研究登上这一舞台，这是中国企业经过十年练兵，增强自身研发能力，建立管线，甚至实现商业化的成果。替雷利珠单抗联合化疗一线治疗非小细胞肺癌的两项三期临床研究均入选此次学术盛会，研究结果熠熠夺目。RATIONALE研究结果首次在学术会议中亮相，RATIONALE研究在今年ASCO首次报道了研究结果后进一步公布更多的亚组分析结果。两项关键III期临床研究的成功，使得替雷利珠单抗成为首个同时攻克鳞状和非鳞状非小细胞肺癌的中国自主研发的PD-1抗体。

李琳教授

医院肿瘤内科主任,主任医师

北京肿瘤学会副理事长

北京肿瘤学会肺癌专委会主任委员

北京抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员

北京医学奖励基金会肺癌青年委员会副主任委员,内科学组组长

北京肿瘤防治研究会肺癌分委会常务委员

中国老年肿瘤专业委员会肺癌分委会常务委员

中国医疗保健国际交流促进会肺癌控制与预防分会常务委员　　

中国医药教育协会肿瘤化疗专业委员会常务委员

JCO中文版肺癌专刊编委，PacificJournalofClinicalOncology杂志编委，AgingMedicine杂志编委

百花齐放春满园，一枝秾艳露凝香

RATIONALE研究是一项针对中国人群的替雷利珠单抗联合化疗一线治疗IIIB/IV期非鳞非小细胞肺癌的关键III期临床研究，研究共入组了名非麟非小细胞肺癌患者，以2：1比例随机分配至替雷利珠单抗联合化疗组（A组，n=）及单纯化疗组（B组，n=），中位随访时间9.8个月（95%CI:9.23,10.38）。研究结果显示，在晚期非麟非小细胞肺癌患者中，相比单纯化疗，联合替雷利珠单抗治疗可显著改善PFS（中位PFS:9.7月vs7.6月;P=0.;HR=0.[95%CI:0.,0.]），并且具有更高的ORR和更长的DoR，替雷利珠单抗联合化疗组的ORR达57%（95%CI:50.6,64.0），CR达3.1%，中位DoR达8.5个月（95%CI:6.80,10.58）。且替雷利珠单抗联合化疗具有良好的安全性和耐受性1。替雷利珠单抗联合化疗将成为非鳞非小细胞肺癌一线标准治疗的新选择。

抗PD-(L)1药物等免疫检查点抑制剂在治疗驱动基因阴性的非鳞状非小细胞肺癌领域，已经取得了丰硕成果，无论是国外企业研发的帕博利珠单抗、纳武利尤单抗以及阿替利珠单抗等，还是中国企业自主研发的替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗以及信迪利单抗，治疗非鳞癌的研究都取得了巨大成功，为患者延长生存时间，带来了显著临床获益。越来越多的国内专家的研究成果在国际学术大会上闪亮出来自中国的原研之光，同时也改变着中国非鳞癌非小细胞肺癌患者的治疗格局。然而需要注意，由于各临床研究的纳入人群、基线不完全相同，横向比较需谨慎。特别是与非鳞状非小细胞肺癌免疫治疗预后密切相关的PD-L1表达水平，各研究PD-L1表达水平人群分布比例存在差异，其中RATIONALE研究中的PD-L1人群表达分布与真实世界水平接近。今年6月国家食品药品监督管理局药品审评中心（CDE）已经正式受理了替雷利珠单抗联合化疗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌的上市申请，将惠及更多非鳞非小细胞肺癌患者。

百尺竿头敢为先，快马扬鞭自奋蹄

继年ASCO之后，RATIONALE研究再次亮相ESMO。据ASCO披露的中期分析结果，替雷利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂方案对比化疗组，PFS、DOR、ORR均有显著获益。对比化疗组，替雷利珠单抗联合两种化疗方案的中位无进展生存时间明显延长（7.6个月vs5.5个月），疾病进展风险分别降低48%和52%。替雷利珠单抗联合两种化疗方案客观缓解率分别高达73%和75%2。此次ESMO会议上进一步披露了PD-L1表达和bTMB等多项亚组分析的数据。结果显示，无论年龄，性别，ECOG评分，吸烟状态，疾病分期，是否伴肝转移以及PD-L1表达状态，替雷利珠单抗联合化疗均能明显延长患者无病生存期。PD-L1表达与PFS或ORR之间没有关联，联合疗法在高血液肿瘤突变负荷（bTMB）和低bTMB的患者中均改善了PFS3。

与驱动基因阴性的非鳞状非小细胞肺癌不同，在过去20年里，针对晚期肺鳞癌患者的治疗手段极其有限。免疫检查点抑制剂虽然为肺鳞癌的治疗带来新的希望，但是在探索过程中也遍布荆棘，喜忧参半。KEYNOTE-研究的成功奠定了免疫治疗在肺鳞癌治疗中的地位4,5，IMpower研究以失败告终6,7，CheckMate和CheckMate9LA两项研究也并未能给鳞癌患者的一线治疗带来更多惊喜8–11，尚且Ipilimumab在国内并不可及。因此，RATIONALE作为首个肺鳞癌免疫治疗成功的中国III期研究，可为中国肺鳞癌患者提供更确切的中国人群数据，替雷利珠单抗可作为肺鳞癌免疫治疗可及性更高的新选择。

百创新药，济世惠民

替雷利珠单抗是我国创新企业百济神州独立研发的人源化IgG4单克隆抗体。在研发之初，替雷利珠单抗在结构上进行了改进，使得替雷利珠单抗与PD-1的结合具有独特的表位。此外，替雷利珠单抗Fc段经过基因工程改造，可最大限度地减少与巨噬细胞的结合，从而去除抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP），避免了T淋巴细胞的耗竭。

除此之外，替雷利珠单抗在晚期非小细胞肺癌后线治疗，可手术非小细胞肺癌围术期治疗，SCLC一线治疗中均有III期研究开展。

RATIONALE研究是一项替雷利珠单抗单药治疗晚期二/三线非小细胞肺癌患者的全球多中心三期注册临床研究，目前已经完成全球入组。

RATIONALE研究是一项替雷利珠单抗联合含铂双药化疗作为新辅助、后续辅助治疗可切除II/IIIA期非小细胞肺癌的III期临床研究，该研究将为免疫新辅助治疗可切除非小细胞肺癌这种新的治疗模式提供重要的循证医学证据。

RATIONALE研究是一项替雷利珠单抗联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌的III期临床研究。在II期多队列研究RATIONALE研究中，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗SCLC，中位PFS达6.9个月，中位OS达15.6个月12，结果令人欣喜，III期研究RATIONALE正在进行中，能否为小细胞肺癌免疫治疗带来进一步突破值得期待。替雷利珠单抗在肺癌领域布局全面，未来可期。

细数中国创新药物发展历程，经历了从仿制到追随，从力求量效一致到追求BESTINCLASS，当前更是到了敢为人先做到FIRSTINCLASS的时代。在过去十年中，百济神州布局了近30个早期临床管线药物，覆盖肿瘤微环境中的大量靶点，目前70多项临床试验正在开展中，在全球的临床试验布局覆盖5大洲30多个国家。包括TIGIT、OX40、Sitravatinib在内的多个项目，都正在或计划进行和PD-1单抗联合用药的临床试验，其中一部分即将展开III期临床。希望在这些大量的联用临床试验中，用中国人自己的双手找到真正意义上的革命性疗法。我们相信在无数奔涌后浪的推动下，中国创新药物必将掀开波澜壮阔的一页，开启新纪元。

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2.　　WangJ,YuX,LuS,etal.PhaseIIIstudyoftislelizumabpluschemotherapyvschemotherapyaloneasfirst-line(1L)treatmentforadvancedsquamousnon-smallcelllungcancer(sqNSCLC).JClinOncol.;38(15_suppl):-.

3.　　JieW,ShunL,ChunhongH,YupingS,KunyuY.Updatedanalysisoftislelizumabpluschemotherapyvschemotherapyaloneasfirst-linetreatmentofadvancedsquamousnon-smallcelllungcancer(SQNSCLC).ESMOVirtualMeet.Publishedonline.

4.　　Paz-AresL,VicenteD,TafreshiA,etal.ARandomized,Placebo-ControlledTrialofPembrolizumabPlusChemotherapyinPatientsWithMetastaticSquamousNSCLC:Protocol-SpecifiedFinalAnalysisofKEYNOTE-.JThoracOncolOffPublIntAssocStudyLungCancer.PublishedonlineJune26,.

5.　　Paz-AresL,LuftA,VicenteD,etal.PembrolizumabplusChemotherapyforSquamousNon–Small-CellLungCancer.NEnglJMed.;(21):-.

6.　　JotteR,CappuzzoF,VynnychenkoI,etal.AtezolizumabinCombinationWithCarboplatinandNab-PaclitaxelinAdvancedSquamousNSCLC(IMpower):ResultsFromaRandomizedPhaseIIITrial.JThoracOncol.;15(8):-.

7.　　JotteR,CappuzzoF,VynnychenkoI,etal.OA14.02IMpower:FinalOSResultsofCarboplatin+Nab-Paclitaxel±AtezolizumabinAdvancedSquamousNSCLC.JThoracOncol.;14(10):S-S.

8.　　BorghaeiH,PluzanskiA,CaroRB,etal.Nivolumabplusipilimumabas?rst-linetreatmentforpatientswithadvancednon-smallcelllungcancerwithbrainmetastases:resultsfromCheckMatePart.AACR2.Publishedonline:1.

9.　　Paz-AresL,CiuleanuTE,YuX,etal.LBA3Nivolumab(NIVO)+platinum-doubletchemotherapy(chemo)vschemoasfirst-line(1L)treatment(tx)foradvancednon-smallcelllungcancer(aNSCLC):CheckMate-part2finalanalysis.AnnOncol.;30:xi67-xi68.

10.　　HellmannMD,CiuleanuT-E,PluzanskiA,etal.NivolumabplusIpilimumabinLungCancerwithaHighTumorMutationalBurden.NEnglJMed.;(22):-.

11.　　ReckM,CiuleanuT-E,DolsMC,etal.Nivolumab(NIVO)+ipilimumab(IPI)+2cyclesofplatinum-doubletchemotherapy(chemo)vs4cycleschemoasfirst-line(1L)treatment(tx)forstageIV/recurrentnon-smallcelllungcancer(NSCLC):CheckMate9LA.JClinOncol.;38(15_suppl):-.

12.　　WangZ,ZhaoJ,MaZ,etal.APhase2StudyofTislelizumabinCombinationWithPlatinum-BasedChemotherapyasFirst-lineTreatmentforAdvancedLungCancerinChinesePatients.LungCancer.PublishedonlineJune:S0169500220815.