贝伐珠单抗±培美曲塞治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的III期随机研究：COMPASS(WJOGL)

JMEN研究中已证实，培美曲塞转化维持治疗可延长含铂双药化疗后无进展非鳞非小细胞肺癌(nsqNSCLC)患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)；PARAMOUNT研究中，顺铂+培美曲塞然后培美曲塞维持治疗也已成为一种标准治疗，因为这一方案显著延长了PFS。基于上述结果，铂、培美曲塞、贝伐珠单抗治疗后接受贝伐珠单抗+培美曲塞继续维持治疗被看做是nsqNSCL患者的一种有前景治疗选择。

近期的一项研究——ECOG研究，对卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗治疗后分别接受贝伐珠单抗或培美曲塞或贝伐珠单抗+培美曲塞维持治疗患者的生存期进行对比，PFS结果显示：贝伐珠单抗vs培美曲塞vs.贝伐珠单抗+培美曲塞=4.2vs.5.1(风险比(HR)=0.85；95%置信区间(CI)0.69-1.0；P=0.06)vs.7.5(HR=0.67；95%CI0.55-0.82；P0.)个月；OS结果显示：贝伐珠单抗vs培美曲塞vs.贝伐珠单抗+培美曲塞=14.4vs.15.9(HR=0.86；97.5%CI0.7-1.07；P=0.12)vs.16.4(HR=0.90；97.5%CI0.7-1.12；P=0.28)个月。基于ECOG研究对转换维持治疗进行了评估，本项研究对继续维持治疗进行评估。

本研究的目的是确定接受卡铂、培美曲塞贝伐珠单抗诱导治疗后，15mg/kg贝伐珠单抗(AVAPERL研究中为7.5mg/kg)±培美曲塞继续维持治疗的疗效和安全性。最终，本研究成为一项双臂III期研究，以验证贝伐珠单抗对照组中加入培美曲塞后对生存结果的影响。

本研究纳入未经治疗的、无EGFR19缺失或L突变的晚期nsqNSCLC患者，一线治疗接受卡铂(AUC6)、培美曲塞(mg/㎡)+贝伐珠单抗(15mg/kg)，每周一次(qw)，共四个周期。在诱导治疗期间无疾病进展的患者按1:1的比例随机分组，接受维持治疗：培美曲塞mg/㎡+贝伐珠单抗15mg/kgvs.贝伐珠单抗15mg/kg，qw，直到患者疾病进展或产生不可接受的*副作用。

本研究的主要终点为随机分组后的OS。

ECOGPS：东部肿瘤协作组体能状态评分

图1.COMPASS研究设计

至年期间，本研究中共例患者接受诱导治疗。其中例患者被随机分组：例接受培美曲塞+贝伐珠单抗治疗，01例接受贝伐珠单抗治疗。中位OS分别为2.vs.19.6个月(HR=0.87，95%CI0.7-1.05；单侧检测P=0.)(图2)。在野生型EGFR突变亚组中，OS的HR为0.82(95%CI0.68-0.99；P=0.)(图)。中位PFS分别为5.7vs.4.0个月(HR=0.67，95%CI0.57-0.79；双测检测P,0.)(图4)。

安全性数据与既往治疗方案中报道的一致(表1)。

Bev：贝伐珠单抗；Pem：培美曲塞

图2.总体人群的中位OS

图.野生型突变亚组的OS

图4.总体人群的中位PFS

Car，卡铂；

表1.贝伐珠单抗vs.贝伐珠单抗+培美曲塞的安全性数据

本研究未显示联合治疗组的OS有显著提高，尽管如此，培美曲塞加贝伐珠单抗的中位OS获益.5个月，并且显著延长了PFS，这与既往维持治疗研究一致。

本项研究中，生存期延长的一个潜在原因可能是转移性NSCLC的系统治疗取得了显著进展，尤其是ICIs的发展。事实上，在本研究中，12.5%的患者在治疗后接受了ICIs治疗。此外，有87.4%的患者接受了二线治疗，61.%和40.6%的患者接受了三线和四线治疗，这表明接受后线治疗的患者比例显著高于既往维持研究中报道的比例。

此外，EGFR突变状态可能是另一个潜在因素。由于EGFR-TKI治疗的预后更好，因此本研究排除了具有EGFR敏感性突变的患者。然而，本项研究也纳入了EGFR突变状态未知、样本量不足或两者兼有的患者。因此，不能说EGFR突变状态是单纯的EGFR野生型。

与此同时，随着ICIs的引入，野生型EGFR/ALK转移性nsqNSCLC的标准治疗方式发生了巨大改变。根据几项III期研究，帕博利珠单抗和atezolizumab联合铂和培美曲塞是一种很有前途的nsqNSCLC治疗方案。Atezolizumab联合卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗也证实具有生存获益。然而，将贝伐珠单抗加入含铂双药和ICIs的获益仍是个关键问题，因为atezolizumab、卡铂、紫杉醇和atezolizumab、卡铂、紫杉醇、贝伐珠单抗之间的OS结果相似，尽管结果为未先设定的分析。

未观察到主要终点OS有显著统计学获益；然而，在贝伐珠单抗维持治疗中加入培美曲塞治疗晚期nsqNSCLC是有效的，特别是在EGFR野生型患者中，可使总体人群的PFS和野生型EGFR亚组患者的OS显著延长。虽然未观察到OS的显著统计学意义，但延长4个月依然是有意义的。

SetoT,etal.JClinOncol.2Mar10;8(8):79-80

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