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81期

iHope学院创始人秦海峰教授推荐

气“宇”不凡——秦博宇医生文献分享

纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗可切除非小细胞肺癌(NSCLC)的III期研究

秦博宇医生

医院肿瘤医学部肿瘤内科主治医师

中国临床肿瘤学会（CSCO）青年委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）抗肿瘤药物安全委员会秘书

曾获中华医学会“中华肿瘤，明日之星”论文大赛三等奖等

正文

目的

在确诊为非小细胞肺癌（NSCLC）的患者中，约有20%-25%为可切除病灶。然而，这些接受了根治性手术的患者中仍有30%-55%会复发甚至死亡。尽管可切除NSCLC的辅助治疗最近取得了重要进展，但仍有患者面临较高的复发风险，目前临床上对于提高长期生存率仍缺乏有效手段。CheckMate-研究是首个在可切除NSCLC免疫新辅助治疗中取得阳性结果的III期临床实验，该实验旨在评估新辅助纳武利尤单抗联合化疗与单独化疗在可切除NSCLC患者中的疗效和安全性。

方法

在这项开放标签的Ⅲ期试验中，纳入新诊断的可切除IB（≥4cm）至IIIA期NSCLC。将他们随机1：1地分配到纳武利尤单抗联合化疗组和单用化疗组，分别接受3个疗程的新辅助治疗，新辅助治疗6周内进行手术切除，术后根据医生选择接受辅助治疗（化疗±放疗）。分层因素包括肿瘤分期（IB-II期vsIIIA期）、PD-L1表达（PD-L1≥1%vs1%）和性别。主要终点是独立评审委员会评估的无事件生存期(EFS)和病理完全缓解(pCR)。次要研究终点包括独立评审委员会评估的主要病理学缓解（MPR）、总生存期(OS)和至死亡或转移的时间。并且在所有接受治疗的患者中评估了治疗方案的安全性。

结果

研究纳入例受试者，每个队列为例。免疫联合化疗组和单纯化疗组的pCR率分别为24.0%和2.2%（OR13.94；99%CI，3.49-55.75；P0.)，83.2%的纳武利尤单抗+化疗组患者和75.4%的单独化疗组患者新辅助治疗后顺利接受了手术。

纳武利尤单抗+化疗组中位EFS为31.6个月，化疗组中位EFS为20.8个月，新辅助纳武利尤单抗+化疗与单独化疗相比，带来EFS统计学意义和临床意义上的改善(HR=0.63[97.38%CI,0.43–0.91];P=0.)；在大多数亚组中，纳武利尤单抗+化疗EFS获益都优于化疗。初步分析显示纳武利尤单抗+化疗相比单纯化疗展现出OS获益趋势(HR=0.57[99.67%CI,0.30-1.07])，研究将会继续进行直至OS数据成熟。

安全性数据显示33.5%的纳武利尤单抗+化疗组患者和36.9%的单独化疗组患者发生3级或4级治疗相关不良事件。

结论

在可切除的NSCLC患者中，与单纯化疗相比，新辅助纳武利尤单抗加化疗可显着延长无事件生存期，并且达到病理完全缓解的患者的百分比更高。在新辅助化疗中联合纳武利尤单抗并未增加不良事件或妨碍手术的可行性。

思考

CheckMate-成为首个被证实的免疫联合化疗用于可切除的NSCLC患者的新辅助治疗取得阳性结果的Ⅲ期研究，具有里程碑式的意义。为可切除的NSCLC的治疗带来了新格局，有望给患者带来更高的治愈率和持久生存机会。但是，免疫新辅助治疗模式中仍有许多因素有待探索，如最佳的手术时机是什么、术后的辅助方案及时长、相关生物标记物等问题需要进一步实验加以解答。因此，未来需要进行更多的临床研究，从而挑选出新辅助免疫联合化疗的最优人群，达到精准治疗的目的，为NSCLC患者带来更好的治疗。

秦海峰教授

iHope学院创始人

秦海峰教授

医院肿瘤医学部副主任医师

副教授、硕士研究生导师

北京癌症防治学会呼吸道肿瘤药物不良反应管理专业委员会主任委员

中国临床肿瘤学会免疫治疗专委会常委

中国康复技术转化及发展促进会精准医学与肿瘤康复专业委员会副秘书长、常委

全*中医药学会心身专业委员会常委

北自然评审专家

中国肺癌杂志编委

国家二级心理咨询师

中国科协科普中国专家

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