小细胞肺癌是临床中比较常见的一种肺癌类型，约占所有病理类型肺癌的15%～20％。是一种侵袭性强的高级别的肺神经内分泌肿瘤，在临床和病理特点上明显不同于非小细胞肺癌（NSCLC）。其分化程度低，恶性程度高，生长迅速，侵袭力强，容易耐药，且较早发生转移，预后较差。小细胞肺癌分为局限期和广泛期，约70%的患者初诊时已经属于广泛期。广泛期小细胞肺癌患者的治疗选择有限，依托泊苷联合铂类化疗是当目前我国一线治疗的标准方案之一，但化疗的生存获益有限，患者中位生存期为8~10个月，5年生存率仅为1%~2%。

小细胞肺癌治疗40年来无重大突破，直到最近几年，免疫检查点药物和小分子多靶点抗血管药物的进展为小细胞肺癌的治疗带来新的曙光。IMpower研究显示，阿替利珠单抗联合化疗首次将小细胞肺癌患者的总生存期延长至超过12个月，而且疗效持久，18个月时生存率超过三分之一。阿替利珠单抗联合化疗还可显著降低疾病进展和死亡风险(PFS:5.2vs4.3个月;HR=0.77;OS:12.3vs10.3个月;HR=0.70)。CASPIAN研究对比了度伐利尤单抗+EP化疗和单纯EP化疗一线治疗ES-SCLC的疗效与安全性。与EP组相比，度伐利尤单抗+EP组持续显示出总生存（OS）显著改善：HR为0.71（95%CI0.60-0.86；p=0.），度伐利尤单抗+EP组与EP组的中位OS为12.9个月vs10.5个月；2年OS率为22.9%vs13.9%；3年OS率为17.6%vs5.8%.

阿得贝利单抗是恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，其可以特异性结合PD-L1分子，阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。

年AACR会上公布的CAPSTONE-1研究是程颖教授、王洁教授领衔的一项评估阿得贝利单抗或安慰剂联合依托泊苷和卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究。年12月6日至年9月4日，研究共纳入来自47家医院例组织病理学或细胞病理学确认的广泛期小细胞肺癌患者。符合入组标准的患者按照1:1随机入组，观察组接受阿得贝利单抗（20mg/kg，d1）联合化疗（依托泊苷mg/m2d1-3，卡铂AUC5d1）治疗（Q3W，4~6个周期），维持阶段阿得贝利单抗单药治疗（20mg/kg，d1，Q3W）；对照组使用安慰剂联合化疗治疗，维持治疗安慰剂单药，其余方案同观察组。研究的主要终点为OS，次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性等。

目前公布的数据显示，中位随访时间13.5个月，阿得贝利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组中位OS分别为15.3个月和12.8个月（HR0.72，95%CI0.58-0.90)。1年OS率为62.9%vs52.0%，2年OS率为31.3%vs17.2%。独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）为5.8个月vs5.6个月，6个月PFS率分别为49.4%和37.3%，12个月PFS率分别为19.7%和5.9%，ORR分别为70.4%和65.9%，DoR分别为5.6个月和4.6个月。

安全性方面，两组患者≥3级与治疗相关的不良事件发生率相当（85.7%和84.9%），最常见的不良事件为血液学*性。

CAPSTONE-1研究的结果于年5月14日荣登《柳叶刀·肿瘤学》（LancetOncol）杂志，这也是中国学者在小细胞肺癌领域取得的历史性突破性研究成果。

相比于目前已经获批在广泛期小细胞肺癌免疫联合化疗中使（IMpower研究）的阿替利珠单抗和（CASPIAN研究）的度伐利尤单抗，CAPSTONE-1研究中的阿得贝利单抗的表现也非常“惊艳”，带来了更好的ORR、DoR、PFS和OS获益。

阿得贝利单抗联合化疗用于广泛期小细胞肺癌一线治疗与安慰剂联合化疗相比，获得显著的OS延长，且安全性良好。该联合疗法有望成为广泛期小细胞肺癌一线治疗的新选择。

基于CAPSTONE-1研究的出色数据，阿得贝利单抗上市申请已于年01月18日获得国家药品监督管理局受理，其正式获批将大幅提高小细胞肺癌免疫治疗药物的可及性，让更多小细胞肺癌患者获得长期生存的机会，一起期待其正式上市的时刻。