年3月30日~4月2日，年欧洲肺癌大会（ELCC）正式拉开大幕。此次大会上，ORIENT-11研究以口头报告的形式更新了最终总生存期（OS）数据，结果如何？对临床实践产生了什么样的影响呢？

有幸邀请到上海医院韩宝惠教授，为大家深度解读ORIENT-11研究此次数据更新及临床意义。

专家简介

韩宝惠

教授

主任医师

博士生导师

医院呼吸内科名誉主任

上海市领*人才，优秀学科带头人

中华肺癌学院执行院长

上海第二医科大学博士及博士后导师

医院药物临床研究机构主任

亚太医学免疫学会肿瘤分会主委

国务院特殊津贴NMPA评审专家

年ELCC正式拉开大幕，ORIENT-11研究在本次大会进行了哪些数据更新？

韩宝惠教授：ORIENT-11研究是一项评估信迪利单抗或安慰剂联合培美曲塞和铂类用于晚期或复发性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗有效性和安全性的随机、双盲、Ⅲ期对照临床研究。中期分析时达到了PFS研究终点（年11月15日）。

本次更新了信迪利单抗联合培美曲塞+铂类方案的中位OS获益优于对照组的结果数据（24.2个月vs16.8个月；HR=0.65；95%CI0.50-0.85）[1]。该数据进一步验证了国产的针对PD-1的免疫检查点抑制剂，亦可达到KeyNote-研究中帕博利珠单抗类似的临床疗效（中位OS22个月vs10.6个月，HR=0.56）[2]。

图1.ORIENT-11研究最终OS数据

在安全性方面，信迪利单抗联合化疗免疫相关不良事件（irAE）3-5级发生率较低（10%），该数据低于其他研究中免疫联合化疗组数据。

图2.ORIENT-11研究安全性特征

此外，特别值得注意的是，主要组织相容性复合体（MHC）Ⅱ类通路相关基因的高表达与患者更长的PFS或者OS显著相关。

图3.MHC-II相关基因的高表达与患者

更长的PFS或者OS显著相关

另外，即使对于PD-L1表达较低或者阴性的患者，如果其MHC-Ⅱ类相关基因高表达，则仍然能从联合治疗中获益[3]。

图4.MHC-II高表达患者均可从联合治疗中获益

ORIENT-11研究结果证实了信迪利单抗联合化疗对于无EGFR/ALK敏感突变局晚期/进展性的非鳞NSCLC一线治疗带来显著的OS获益，且降低了死亡风险，这一更新结果对于临床实践有何指导意义？

韩宝惠教授：随着免疫治疗在临床应用中的突破，PD-1/PD-L1抑制剂显著改善了晚期NSCLC患者的预后，成为驱动基因阴性晚期NSCLC一线标准治疗方案。既往研究证实，对于晚期NSCLC，免疫联合化疗较单纯化疗可显著改善患者预后[4]。该治疗模式逐渐成为晚期NSCLC常用的一线治疗模式之一。

中国NSCLC患者中约70%为非鳞状NSCLC，其中接近50%的NSCLC患者无EGFR敏感突变或ALK基因重排，这部分晚期肺癌患者不适用靶向治疗，治疗手段有限，而信迪利单抗联合化疗为该类患者带来了更大的生存获益[5]。

ORIENT-11研究是我国首个PD-1免疫抑制剂联合化疗用于一线非鳞状NSCLC的Ⅲ期临床研究，回顾整个研究历程您认为该研究有哪些特点值得我们特别