20%-25%的初诊NSCLC患者可进行手术切除，但即使在进行有效手术切除后，仍有30%-50%的患者复发。尽管肺癌新辅助化疗与单独手术治疗相比，可提高患者五年生存率，但效果并不显著，仅提高5%-6%。此外，新辅助化疗后也仅有4%左右的患者可以达到病理完全缓解。在早期的临床试验中，纳武单抗单药或联合化疗药物作为NSCLC新辅助治疗方案已显示出良好的临床活性。一项名为CheckMate的III期临床试验对纳武单抗联合铂类作为新辅助治疗方案治疗可切除肺癌的有效性和安全性进行了研究，研究结果发表于年4月的《新英格兰医学杂志》1。

CheckMate是一项开放标签的III期临床实验。招募条件为成年IB期到IIIA期可切除的NSCLC的患者，ECOG评分为0或1，前期未进行抗癌治疗。当患者已知携带ALK或EGFR突变时，则不被纳入该研究。患者入组后将以1：1随机分配进入到以下两组：第一组为纳武单抗联合铂类进行新辅助治疗组；第二组为铂类新辅助治疗组。从年3月到年11月，共招募名患者，其中名患者随机入组，名患者进入纳武单抗+铂类联合新辅助治疗组，名患者进入铂类新辅助治疗组，每组名患者进行了相应的治疗。在进行数据统计时，纳武单抗联合铂类进行新辅助治疗组以及铂类新辅助治疗组分别有93.8%和84.7%的患者已完成新辅助治疗。

研究的主要终点包括无事件生存期（EFS）和病理完全缓解率（pCR），其中pCR的定义为切除组织以及淋巴无肿瘤细胞。研究的次要终点包括主要病理学缓解（MPR）、入组到肿瘤转移时间、以及总生存期（OS），其中MRP的定义为手术切除的肿瘤组织以及淋巴中肿瘤细胞的比率小于10%。

纳武单抗联合铂类新辅助治疗组和铂类新辅助治疗组，中位EFS分别为31.6个月和20.8个月，两组的疾病进展风险比为0.63（HR=0.63；P=0.）。在第一年，两组的无进展生存率分别为76.1%和63.4%；在第二年，分别为63.8%和45.3%（图1）。

图1.无事件生存期

在纳武单抗联合铂类新辅助治疗组，新辅助治疗后可进行手术的比例达到83.2%，铂类新辅助治疗组为75.4%。在两组中，分别有15.6%和20.7%的患者取消手术，原因包括：疾病进展（分别6.7%和9.5%）；不良反应（分别1.1%和0.6%）以及其他（患者拒绝手术、不可切除、肺功能差等，分别7.8%和10.6%）。

纳武单抗联合铂类新辅助治疗组和铂类新辅助治疗组的病理完全缓解率（pCR）分别为24.0%和2.2%（比值比OR=13.94；p＜0.）（图2），两组的R0切除率分别为为83.2%和77.8%。

图2.病理完全缓解率

关于治疗的安全性，纳武单抗联合铂类新辅助治疗组中3级或4级治疗相关不良事件的发生率33.5%，铂类新辅助治疗组为36.9%。

研究结果表明，在可切除的NSCLC患者中，与单独化疗作为新辅助治疗方案相比，纳武单抗联合铂类作为新辅助治疗可显著延长患者的无事件生存期（EFS），提高病理完全缓解率。另外，在新辅助治疗方案中增加纳武单抗，不会增加患者的不良反应的发生率，也不会影响手术的可行性。

参考文献：

1.FordePM,SpicerJ,LuS,etal.NeoadjuvantNivolumabplusChemotherapyinResectableLungCancer.NEnglJMed.Apr11;doi:10./NEJMoa