年6月19日,由恒瑞医药自主研发的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗(艾瑞卡?)正式获得国家药品监督管理局(NMPA)批准用于肺癌、食管癌领域治疗,成为国内首个获批肺癌及食管癌适应症的国产PD-1抑制剂。此次获批的肺癌适应症为“卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗”。该获批基于一项卡瑞利珠单抗联合卡铂+培美曲塞用于晚期/转移性EGFR-/ALK-非鳞状NSCLC一线治疗的随机、开放、多中心III期临床关键研究——CameL研究结果。

为此,CCMTV肿瘤频医院(中国科学医院)潘跃银教授接受专访,就卡瑞利珠单抗在肺癌领域的应用及其发展前景,分享观点与见解。

潘跃银教授:免疫治疗是近5年来世界兴起的新型疗法,免疫抑制剂检查点治疗的问世让患者拥有了更多的治疗选择,其特点有:

第一,适应范围广,免疫治疗不仅在肺癌中疗效显著,同时还适用于多种实体肿瘤,包括恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌等;

第二,具有拖尾疗效,不仅让患者获得了长期生存,甚至看到了治愈的希望。免疫治疗晚期非小细胞肺癌二线治疗五年生存率已经达到16%,而过去,这种驱动基因突变阴性的患者其二线治疗五年生存率接近于零;

第三,*性可控,尽管免疫治疗也有一定*副反应,但是低于化疗。

第四,虽然之前的传统治疗如化疗、放疗、抗血管生成靶向治疗具有一定的临床疗效,但近几年研究者们注意到,相比单独使用传统治疗方案,免疫治疗与传统治疗结合可以获得更好的抗肿瘤疗效,能够延长PFS,改善OS。

未来联合治疗模式将成为肿瘤治疗的一种主要探索方向。目前全球正在进行超过1,项临床试验都在尝试将免疫治疗与化疗、放疗、靶向治疗及其他免疫治疗等相结合模式,这些“强强联手”的治疗方案将会给患者带来更多的治疗希望。

免疫治疗虽然成果喜人,但其疗效距离治愈肿瘤还有一定的距离,有进一步提升的空间。未来研究的方向要着眼于更有效、精准地筛选免疫治疗的有效人群,将现有治疗方式与免疫治疗相整合、将免疫治疗从后线治疗进一步向前推移。PACIFIC研究作为先行者对Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌患者同步放化疗后巩固免疫治疗的研究取得了较好的结果,而其它瘤种的相关探索也在积极的开展,部分研究的结果让我们看到了希望,相信未来会有更多的早期肿瘤患者从免疫治疗中获益。

潘跃银教授:PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂在作用机制上略有不同。PD-1抑制剂可以同时阻断肿瘤细胞上PD-L1和PD-L2与效应T细胞上PD-1的结合,从而完全阻断肿瘤免疫逃逸。而PD-L1抑制剂仅阻断PD-L1与PD-1的结合。从循证医学证据上来看,PD-1和PD-L1抑制剂缺乏直接头对头的研究比较,但王洁教授进行了一项研究,年发表在《JAMAOncology》上:纳入超1万名患者进行系统性Meta分析,将PD-1单抗、PD-L1单抗相关的III期研究根据“镜像法则”进行同质匹配,表明PD-1单抗在OS与PFS方面均优于PD-L1单抗。安全性分析显示两者相当,差异不具有统计学意义。总体来看,在NSCLC领域,PD-1抑制剂可能更具优势,在国内外不同产品的临床研究如KEYNOTE系列研究、卡瑞利珠单抗的CameL研究中,纷纷取得了阳性结果;而PD-L1抑制剂更多的出现了阴性结果。在SCLC领域,PD-L1抑制剂可能具有优势,但确切的临床适应范围还需要进一步的研究证实。

潘跃银教授:在NSCLC一线治疗中,我们看到免疫单药、免疫联合化疗、免疫联合抗血管生成治疗都已经陆续进入了指南推荐。对于PD-L1高表达(TPS≥50%)的患者,免疫单药治疗可以得到不错的疗效,但是对于PD-L1低表达(TPS1~49%)和不表达的患者,免疫单药治疗的疗效往往不能满足我们临床实践的需求。而免疫联合化疗对于PD-L1高表达、低表达甚至不表达的人群都显示出了出色的疗效。

CameL研究、KEYNOTE-研究、IMpower研究等都证实了免疫联合化疗的临床价值,对于PD-L1低表达和不表达的患者,免疫联合化疗是目前理想的治疗方案。在PD-L1高表达的患者中,免疫联合化疗也比免疫单药取得了更高的客观缓解率,因此对于PD-L1高表达的患者免疫联合化疗也是优选方案之一。免疫联合抗血管生成治疗不仅在EGFR突变阴性的人群中有疗效,在EGFR突变阳性的人群中也观察到了疗效,这是它与免疫单药、免疫联合化疗的一大不同,对于临床应用具有重要的指导意义。

此外,免疫双联合的治疗模式也已经开展了一些探索,我们看到PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂的组合初步显示疗效,但是双免疫加化疗治疗却没有取得更加鼓舞人心的结果,这种较为复杂的联合模式的疗效还需要进一步探索。

同时临床实践中,治疗方案的药物经济学也要纳入综合考量的范围;如何用较低的成本获得较高的临床获益结果,也是需要考虑的重要因素。

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