免疫治疗的成功探索和应用已逐渐改写了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）系统治疗格局，为晚期肺癌患者带来新的希望。此前，替雷利珠单抗用于二/三线治疗局部晚期或转移性NSCLC治疗的全球、多中心、Ⅲ期临床研究（RATIONALE研究）中期分析数据在AACR大会上公布，凭借该研究中替雷利珠单抗的优秀疗效及安全性，替雷利珠单抗（百泽安?）单药二/三线治疗NSCLC的新适应症上市申请已获NMPA获批，这也是替雷利珠单抗继晚期鳞癌及非鳞癌一线适应症获批之后，获批的第三项肺癌适应症。至此，替雷利珠单抗也已经实现了对晚期NSCLC免疫治疗的“两个全面”，即一/二线适应症全面覆盖、一线医保全面覆盖。

本文特邀替雷利珠单抗RATIONALE的LeadingPI同济大医院周彩存教授，结合RATIONALE研究临床数据解读替雷利珠单抗相关适应症获批的临床价值，以期推动我国肺癌诊疗的规范化进展。

周彩存教授

同济医院

中国临床肿瘤学会执行委员

中国医促会胸部肿瘤分会主任委员

国际肺癌研究学会董事会委员（IASLCBOD）

中国临床肿瘤学会非小细胞专委会主任委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会常委

上海市抗癌协会副理事长

上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主任委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员

中国医师协会肿瘤分会常委

上海市医师协会肿瘤分会副会长

上海市医学会肿瘤分会副主任委员

同济大学医学院肿瘤研究所所长

上海市领*人才

突破困局，填补空白：免疫治疗在晚期肺癌二/三线治疗中表现出色

近年来，包括免疫治疗及靶向治疗在内的系统治疗在肺癌领域已经取得了较大突破，逐渐成为晚期肺癌的标准治疗方案。大量研究显示，联合治疗能为患者带来相较于单纯化疗更好的临床获益，但受限于药物的可及性等原因，目前中国仍有大量的晚期肺癌患者在一线治疗时仅使用了单纯的化疗方案。对于这部分患者，传统的二线治疗仍为化疗，总有效率不足10%，中位PFS为2-3个月，中位生存期为10个月左右。

免疫治疗的发展为晚期NSCLC患者带来了整体预后的改善，而对于一线化疗失败的患者，研究也证实二线免疫治疗能为患者带来相较于单纯化疗临床获益的提升。但此前通过Ⅲ期临床研究证明二线治疗可为中国人群带来获益的免疫治疗药物只有纳武利尤单抗，且获益较为有限，中国的晚期NSCLC患者在一线化疗失败后亟需更多、更好的免疫治疗选择。

国际品质，惠及患者：替雷利珠单抗晚期NSCLC二/三线治疗适应症获批

替雷利珠单抗单药用于晚期NSCLC二/三线治疗的新适应症已于近期获批，替雷利珠单抗为中国NSCLC患者在二/三线接受免疫治疗带来了可及性更高且兼顾疗效的治疗新选择，替雷利珠单抗也随之成为首个且目前唯一实现晚期一、二线NSCLC免疫治疗全人群获益及全面获批、晚期一线适应症全面医保的PD-1单抗。国内两大CSCO权威指南对于替雷利珠单抗也给出了晚期NSCLC一、二线全人群的治疗推荐。对于我国患者来说，晚期NSCLC二线免疫治疗，既往仅有进口产品可供选择，患者可及性不佳的问题长期存在，此次替雷利珠单抗的获批，直击诊疗痛点，为我国患者带来了具有国际品质的免疫治疗之选，惠及了广大中国患者。

结构优势，全面获益：RATIONALE国际多中心III期临床研究带来希望之光

替雷利珠单抗治疗晚期NSCLC展现出的出色疗效得益于其Fc段改构带来独特的结构优势。替雷利珠单抗通过Fc段改造消除了抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP效应），有效避免T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效，提升疗效的同时减少不良反应。

替雷利珠单抗在肺癌领域布局广泛，此次新适应症获批，是基于RATIONALE国际多中心Ⅲ期研究的优秀成果。RATIONALE研究是一项随机、开放性、多中心的全球Ⅲ期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗单药对比多西他赛用于治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二/三线局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性，在全球10个国家入组了例患者，其中包含例中国患者。该研究在中期分析中已达到主要研究终点（总生存期，OS），证实了替雷利珠单抗单药用于肺癌免疫治疗突出的疗效及安全性，在去年的AACR大会上，我们汇报了这项研究的成果。

RATIONALE研究数据显示，替雷利珠单抗较化疗可显著延长患者总生存，二/三线治疗的患者中位OS达到17.2个月，较传统化疗延长近半年（17.2mvs.11.9m），患者的死亡风险显著下降36%。在中国亚组中，患者OS获益进一步提升，中位OS达17.8个月，患者死亡风险下降38%。对于ITT人群，替雷利珠单抗治疗的ORR达到化疗组的3倍以上（21.9%vs.7.0%），中位缓解持续时间提升至化疗组的2倍以上（13.5mvs.6.2m），大幅提升患者整体治疗获益。

直面痛点，主动出击：RATIONALE直击晚期二/三线NSCLC诊疗痛点

对于复发的晚期NSCLC患者，在二/三线治疗前进行再活检是比较困难的，大部分患者无法获得足量的组织标本进行PD-L1表达水平和驱动基因突变检测；另有一部分患者，即便进行了再活检，PD-L1表达水平也相对偏低，这是我们在晚期NSCLC的二/三线治疗中遇到的实际问题。RATIONALE研究在设计之初就考虑了二/三线NSCLC诊疗的现状，RATIONALE研究入组的患者不仅包括各PD-L1表达人群，还纳入了部分由于复发后取材样本量不足等客观原因导致EGFR、ALK等驱动基因检测结果未知的患者。

亚组分析显示，无论PD-L1表达情况，相比传统化疗，患者都能从替雷利珠单抗单药治疗中获益更多；对于EGFR、ALK驱动基因突变情况不明的患者，也是如此。RATIONALE研究的结果很好地解决了晚期NSCLC二/三线诊疗临床中的实际困境。

安全性是NSCLC二/三线治疗