作者丨Chemo

来源丨医学界肿瘤频道

美国当地时间6月3日，ASCO会议正在如火如荼的进行中。当天，会议公布了几项举世瞩目的重磅研究，其中一项就是关于肺癌免疫治疗，据称，该项研究结果被认为是会对癌症患者治疗产生重大影响的4项研究之一。

来自佛罗里达州迈阿密大学医疗系统，西尔维斯特综合癌症中心的肿瘤学家GilbertoLopes教授对这项研究做了详细报告。

GilbertoLopes

这项大型的随机Ⅲ期临床试验是首个在PD-L1阳性表达率≥1%的局部晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者身上进行的，一线治疗比较免疫抑制剂派姆单抗和标准含铂化疗后，评价患者总生存的研究。

研究结果表明：对大多数常见类型肺癌患者来说，一线治疗使用派姆单抗比标准化疗疗效更显著。初次治疗使用派姆单抗比初次治疗采用标准化疗的总生存期（OS）延长了4-8个月。此外，接受派姆单抗治疗出现严重不良反应的比例要比化疗少（18%vs41%）。

一

派姆单抗跻身肺癌一线治疗地位

事实上，早前已有大量派姆单抗用于转移性NSCLC治疗的临床研究，但多见于化疗失败的二线治疗或与化疗联合治疗。

而在派姆单抗单药一线治疗NSCLC方面，之前的小型临床试验KEYNOTE-研究表明，在PD-L1TPS≥50%且不存在EGFR或ALK靶向突变的转移性NSCLC患者中，派姆单抗单药治疗相比含铂化疗显著改善患者PFS和OS，并且具有更好的安全性。

基于这项研究，FDA批准派姆单抗在PD-L1TPS≥50%的晚期NSCLC患者中用于一线治疗，目前大约有1/3的患者符合该条件。派姆单抗也是目前唯一一个批准用于肺癌一线治疗的免疫抑制剂。

然而，这仅是一项小型临床研究，且对于大量PD-L1TPS≤50%的无EGFR或ALK突变的转移性NSCLC患者来说，化疗仍然是绕不过去的选择。

而这项大型随机Ⅲ期KEYNOTE-临床研究，不仅扩大患者样本量，且PD-L1阳性表达率也放宽至≥1%，是迄今为止最大的将派姆单抗作为独立治疗手段的临床试验。

ASCO专家JohnHeymach博士表示：使用派姆单抗单药免疫治疗获益的患者比我们之前想象的多得多，这一研究是免疫治疗能够给肺癌治疗带来新希望的又一力证。

二

优秀！派姆单抗一线治疗显著改善患者总生存

ASCO会议上，GilbertoLopes教授详细介绍了这样研究结果。

图1KEYNOTE-研究设计

研究者将名既往未接受过治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者随机平均分配到化疗组（紫杉醇+卡铂，或培美曲塞+卡铂）和派姆单抗治疗组。所有患者中既有鳞癌也有非鳞癌，但不包含可以接受靶向治疗（EGFR，ALK抑制剂）的驱动基因阳性患者。

图2PD-L1TPS相同的患者被平均分配到派姆单抗组和化疗组

研究人员根据肿瘤PD-L1的表达分数，即PD-L1TPS≥50%（名患者），PD-L1TPS≥20%（名患者），PD-L1TPS≥1%（名患者）三种情况，分别探讨了派姆单抗对患者的治疗效果。为了确保研究的客观公平性，每个PD-L1TPS分组中，PD-L1表达分数相近者被平均分配到化疗和派姆单抗组。

PD-L1TPS≥50%的患者OS

图3PD-L1TPS≥50%的患者的OS分析

在PD-L1TPS≥50%的患者中，派姆单抗治疗相比化疗，显著延长患者OS（20个月vs.12.2个月），风险比（HR）为0.69。

PD-L1TPS≥20%的患者OS

图4PD-L1TPS≥20%的患者的OS分析

在PD-L1TPS≥20%的患者中，派姆单抗治疗相比化疗，显著延长患者OS（17.7个月vs.13.0个月），HR为0.77。

PD-L1TPS≥1%的患者OS

图5PD-L1TPS≥1%的患者的OS分析

在PD-L1TPS≥1%的患者中，派姆单抗治疗相比化疗，显著延长患者OS（16.7个月vs.12.1个月），HR为0.81。

PD-L1TPS在1%-49%的患者OS

图6PD-L1TPS在1%-49%的患者的OS分析

在PD-L1TPS为1%-49%的患者中，派姆单抗治疗相比化疗，患者OS总体也得到延长（13.4个月vs.12.1个月，HR=0.92），但无统计学差异。

PD-L1TPS≥1%的各亚组患者的OS分析

图7PD-L1TPS≥1%的各亚组患者的OS分析

在各亚组分析中，派姆单抗治疗组OS几乎均优于化疗组（HR＜1）,除了不吸烟患者和现在仍在吸烟的患者，派姆单抗优势不显著。

PD-L1TPS≥50%的患者PFS

图8PD-L1TPS≥50%的患者的PFS分析

在PD-L1TPS≥50%的患者中，派姆单抗治疗相比化疗，显著延长患者中位PFS（7.1个月vs.6.4个月），HR为0.81。

PD-L1TPS≥20%的患者PFS

图9PD-L1TPS≥20%的患者的PFS分析

而在PD-L1TPS≥20%的患者中，派姆单抗治疗相比化疗，并未改善患者中位PFS（6.2个月vs.6.6个月），HR为0.94。

PD-L1TPS≥1%的患者PFS

图10PD-L1TPS≥1%的患者的PFS分析

在PD-L1TPS≥1%的患者中，派姆单抗治疗相比化疗，也并未能改善患者中位PFS（5.5个月vs.6.5个月），HR为1.07。

图11不同PD-L1TPS分组患者的ORR

研究人员根据肿瘤PD-L1的表达分数，即PD-L1TPS≥50%（名患者），PD-L1TPS≥20%（名患者），PD-L1TPS≥1%（名患者）三种情况，分别对患者的总缓解率（ORR）进行了分析。

总体来看，派姆单抗治疗组患者的ORR均高于化疗组，且随着PD-L1TPS的表达率增加，患者的ORR将进一步提高。

图12PD-L1TPS≥1%的患者持续缓解时间

在PD-L1TPS≥1%的患者中，派姆单抗治疗组显著延长患者持续缓解时间（20.2个月vs.8.3个月）。

治疗相关不良反应

图13治疗相关不良反应事件

在治疗相关不良反应中，派姆单抗最常见的不良反应为甲状腺功能减退（10.8%）、疲劳（7.9%）、食欲下降（6.3%）、贫血（5.5%）和恶心（4.9%）。

而化疗引起的不良反应发生率则相对较高，主要为贫血（37.2%）、恶心（29.9%）、脱发（22.1%）、食欲下降（17.7%）、疲劳（16.6%）、呕吐（15.8%）以及嗜中性白血球减少症（14.3%）等。

免疫相关不良事件和输液反应

图14免疫相关不良事件和输液反应

在免疫相关不良反应事件中，派姆单抗治疗组主要表现为甲状腺功能减退（12.1%）、肺炎（8.3%）、甲状腺功能亢进（6.1%）和严重皮肤反应（2.4%）等。

化疗出现的免疫相关不良反应事件则较低，甲状腺功能减退发生率为1.5%，肺炎为0.5%、甲状腺功能亢进为0.7%。

在输注反应方面，派姆单抗治疗组发生率为1.6%，而化疗组发生率稍高，为4.2%。

三

再次为KEYNOTE-研究打call!

从这项大型临床试验结果中我们发现，派姆单抗作为PD-L1TPS≥1%的晚期/转移性NSCLC一线治疗选择，相比含铂化疗，可以显著改善患者总生存，且随着PD-L1TPS值的增加，派姆单抗的总生存优势越显著。

不过，研究者也表示，尽管派姆单抗总生存数据令人欣喜，但研究中并未观察到显著的PFS延长。根据外部数据监测委员会的建议，研究者将进行进一步研究以继续评估PFS。

不过，在评估持续缓解时间方面，帕姆单抗治疗表现出了很大的优势，相比化疗显著延长了患者的持续缓解时间。

在安全性方面，派姆单抗的不良反应发生率也显著低于化疗。这意味着只要是PD-L1表达阳性（PD-L1TPS≥1%）的转移性NSCLC患者，均可以摆脱化疗，优先选择派姆单抗了！

最后，记住这项研究：KEYNOTE-！

它是首项在EGFR、ALK驱动基因阴性且PD-L1TPS≥1%的局部晚期或转移性NSCLC患者身上进行的，一线治疗对比免疫抑制剂派姆单抗和含铂化疗总生存情况的研究，无疑，派姆单抗一线治疗优势显著，这也为未来派姆单抗作为PD-L1阳性肺癌患者的一线标准治疗奠定了坚实基础。

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