问题：受体酪氨酸激酶抑制剂TKI阿法替尼联合EGFR抗体西妥昔单抗作为一线治疗方案是否能够提高/延长EGFR突变型非小细胞肺癌患者的无进展生存期。

结果：本研究共招募名患者，其中83人使用阿法替尼+西妥昔单抗治疗，85人使用阿法替尼治疗。与单独使用阿法替尼相比，接受联合治疗的患者PFS未得到明显改善（HR，1.01；95%CI，0.72-1.43；P=0.94；中位数：11.9个月vs13.4个月)。同时，两组患者的应答率（67%vs74%；p=0.38）及总生存率（HR，0.82；95%CI，0.50-1.36；P=0.44，中位数70个月vs67个月）均无显著差异。

意义：阿法替尼联合西妥昔单抗不能明显改善先前未经治疗的EGFR突变型非小细胞肺癌无进展生存期。

01

研究背景

约有15%的肺腺癌患者存在EGFR激活突变，这部分患者从EGFR-TKI治疗中获益较多。然而，第一代EGFR-TKI治疗引发的继发性TM突变是肺腺癌患者耐药的主要原因。

EGFR突变型肺癌小鼠模型研究中，与使用单独阿法替尼或厄洛替尼相比，阿法替尼（afatinib）联合西妥昔单抗（cetuximab）能够明显延迟肿瘤耐药时间。那么，阿法替尼联合西妥昔单抗作为EGFR突变型NSCLC患者一线治疗是否同样能够延长患者耐药？

02

研究队列

年3月-年4月，共招募名先前未接受治疗的EGFR突变型非小细胞肺癌患者，并随机分配成接受阿法替尼联合西妥昔单抗（n=89）和单独接受阿法替尼（n=85）两组队列。

该试验为一项随机的II期研究，主要研究终点为无疾病进展期PFS，次要研究终点为总生存期OS，及患者总体应答率ORR。同时，该研究评估了两组患者的治疗相关*性等指标。

▲研究队列及筛选流程

03

疗效及安全性评估

3.1PFS

与单独接受阿法替尼的患者相比，接受阿法替尼联合西妥昔单抗的患者中，其PFS没有获得显著改善（HR，1.01；95%CI，0.72-1.43；P=0.94；中位数：11.9个月vs13.4个月)。

同时，通过对年龄、性别等不同亚组的分析表明，无论临床或肿瘤特征如何，两组患者的PFS均无差异。同时，每组患者接受治疗持续时间没有差异（HR,0.90；95%CI，0.64-1.26；p=0.54，中位数12.7个月vs12.2个月）。

▲两组治疗患者的PFS统计分析

3.2OS

对两组患者疾病应答分析显示，两组患者的反应时间相似：联合治疗组中位反应时间为2.0个月，中位缓解持续时间为9.4个月；单独治疗组的中位反应时间为1.94个月，中位缓解持续时间为11.3个月。

总体人群中，接受联合治疗的患者与接受单独治疗的患者的OS没有差异（HR,0.82；95%CI,0.50-1.36；P=0.44；2年生存率，67%vs70%）。同时，通过对每位患者的年龄、性别等不同亚组进一步分析均得到相似结果。

▲两组治疗患者的OS统计分析

3.3AEs

通过对患者治疗相关不良反应评估：与单独使用阿法替尼相比，联合治疗的患者中发生了更多3级治疗相关不良反应事件（72%vs40%；P0.）。高于3级的不良反应（皮疹/丘疹）比例，在联合治疗组患者中分别为7%/13%，而单独治疗组的患者仅为2%/0%。

接受联合治疗的患者中，有25例患者由于*性而停止使用西妥昔单抗，中位数为9个周期，有12例患者因治疗相关不良事件而中断试验，而单药治疗组仅有9例患者中断试验。

▲两组治疗患者的AEs统计分析

04

总结

虽然阿法替尼与西妥珠单抗联合治疗能够提高第一/二代TKI治疗耐药后患者的生存时间。但是，在先前未接受治疗非小细胞肺癌患者中，与单独使用的阿法替尼相比，阿法替尼联合西妥珠单抗联合并不能明显改善患者的OS及PFS，这也说明改联合治疗并非的越早越好。

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