我们距离HIV治愈到底还有多远
年6月5日,美国疾病预防控制中心第一次报道艾滋病。自此艾滋病走进了人们的视野。目前全世界有将近万人感染艾滋病,死亡人数达到万,其中中国约有95万以上艾滋病患者。 在短短40年时间里,人们迅速摸清了其背后的致病机理,并开发出了一代又一代的创新药物。如今在药物的作用下,艾滋病已不再等同于“死刑判决”,而是成为了一种可控的慢性疾病。 为什么HIV研制不出疫苗? 艾滋病*是一个移动的目标,因为它复制迅速,每天产生数百份新的病*拷贝,并在这个过程中发生突变。这些突变会使病*对抗病*药物产生耐药性。因此,一些病*株对人体免疫系统的攻击比其他病*株更猛烈。这也导致病*在人群和个体中不断的进化和遗传变异。HIV-1*株有13种不同的亚型和子亚型,它们在地理上相互关联,亚型内的变异达15-20%,亚型之间的变异高达35%。由于艾滋病病*的遗传多样性,很难研制出一种疫苗,使其能够引起免疫反应,从而能够针对多种HIV变异提供保护。 HIV为什么总是治愈不了? HIV还具有隐藏在整个人体组织中并逃避免疫系统的能力,使其成为前病*。病*处于潜伏状态(不活跃)并隐藏自己,身体的免疫系统就不会察觉到它。在这种状态下,病*将其遗传物质插入宿主细胞基因组(被病*入侵的活细胞),并随着宿主细胞的复制而复制。尽管抗逆转录病*疗法可以将血液中的艾滋病*水平降低到无法检测到的水平,但潜伏的艾滋病*储存库可以继续生存。当一个潜伏的感染细胞被重新激活时,该细胞开始再次产生HIV。因此,抗逆转录病*疗法无法治愈艾滋病*感染。目前面临的挑战是找出哪些细胞携带HIV。 科学家们现在做的工作包括: 1、研发固定剂量复方制剂,将多种抗病*药物制成单一片剂,减少病人每天摄入的药物品种和数量; 2、研究长效注射药物,一次给药可保证长期效果,目前一系列这种药物已进入到后期临床研发阶段; 3、研发新作用机制药物,包括一些粘附抑制剂(AIS)和成熟抑制剂(MIs); 4、研究新的抗逆转录病*药物,丰富ART疗法的武器库; 5、借鉴“柏林病例”采用基因工具“CRISPR/Cas9核酸酶靶向修饰治疗艾滋病”,在我国已经成功立项; 6、研发“艾滋病疫苗”; 7、针对HIV病*,研发新的上药手段。 目前正在开发两种可以根除艾滋病*储存库的治疗方法: a 功能性治愈:无需治疗即可长期控制HIV的复制。 当艾滋病病*感染者使用抗逆转录病*疗法达到并维持持续无法检测的病*水平时,他们不会通过性传播艾滋病*。这种预防策略,现在广受科学界和医学界公认的,被称为未检出=Untransmittable,或为U=U。此外,先前对具有HIV感染孕妇的抗逆转录病*药物的划时代研究证明,这些药物可以预防围产期病*的传播。 b 清除疗法:消除病*复制的机会 延迟反转剂:组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂被用作血液系统癌症的化疗药物。FDA已经批准了抗肿瘤药物Zolinza(vorinostat)、Farydak(panobinostat)和Istodax(romidepsin)用于治疗HIV患者,因为HDAC抑制剂可以清除潜在的储存库。虽然这听起来很有希望,但这些药物也会削弱人体的免疫反应。这种治疗方法正在临床研究中进行测试,希望能彻底根除艾滋病*感染。 广泛中和抗体:有一种抗体可以杀死多种HIV基因类型,被称为广泛中和抗体(BNabs)。有一部分人群(每人中就有1人)虽然艾滋病*呈阳性,并且在不使用抗逆转录病*疗法或任何其他艾滋病*药物的情况下,体内无法检测到艾滋病*载量。这些人被称为精英控制者,他们感染的风险较低,免疫系统维护良好。BNabs在精英控制者体内比普通人产生得更快,这意味着这些抗体能够杀死更广泛快速的艾滋病*。普通人需要数年时间才能产生BNabs,而到那时HIV已经隐藏在潜伏的储存库中了。 免疫制剂:当病*离开任何宿主或藏身之处后,免疫制剂可以帮助靶向并杀死病*。生物技术公司Moderna正在开发一种HIV疫苗,他们已经在猴子身上进行了试验。这种疫苗将指导人体识别HIV变种,并在体内诱导病*样颗粒(VLPs)的产生。一种类似的成功疫苗是人类乳头瘤病*疫苗,它也使用VLPs。抗生素刀豆素A是研究人员正在研究的另一种免疫策略。研究小组发现了一种名为Nef的蛋白质,HIV病*利用这种蛋白质来逃避人体的免疫系统。抗生素刀豆素A能够抑制Nef蛋白。研究人员相信,当与抗逆转录病*疗法结合时,这种疗法可以清除体内的任何的HIV。 治愈方法没出现之前,我能做什么? 现在,已经出现了几例治愈的病例,前期我们也做过专题的文章,可以点击下文阅读。 链接:艾滋病功能性治愈的研究进展 如今,将抗逆转录病*药物合并为每天服用一次的单一药丸,可使感染艾滋病*的人达到接近正常的寿命。现在刚服药的艾友们,天天把 |
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