大医编dayibian

年5月29日,一年一度的美国肿瘤学大会(ASCO)在线召开,ASCO是全球肿瘤学领域的顶级学术会议之一,涵盖临床各个肿瘤学科领域的基础和临床研究。大医编将在近期推送系列文章,介绍今年ASCO公布的重要研究成果。

PD-1单抗作为近几年“炙手可热”的明星抗癌药,已有多项临床研究证实其在肺癌中的治疗效果。近期公布的一项Pembrolizumab联合依托泊苷和铂类在转移性小细胞肺癌一线治疗结果,显示了该药具有延长患者生存期的作用,以下是该研究主要内容。

背景:

派姆单抗(pembro)单药治疗在转移性小细胞肺癌的三线或后期治疗中显示出持久的抗肿瘤活性,因而获得FDA批准。KEYNOTE-是一项派姆单抗+依托泊苷和铂(EP)vs安慰剂+依托泊苷和铂(EP)用于一线治疗广泛期小细胞肺癌(NCT)的双盲3期研究。

方法:

对以前未接受过治疗的广泛期小细胞肺癌患者和未接受过治疗的中枢神经系统转移的符合条件的患者(pts)随机1:1分配至两组:派姆单抗mg(每三周给予一次)或生理盐水安慰剂进行35个周期,加4个周期标准剂量EP治疗。在第4周期后出现完全缓解或部分缓解的患者可以根据研究者的判断接受经皮冠状动脉介入治疗治疗。随机分组以铂类选择(卡铂vs顺铂)、美国东部肿瘤协作组体力状况评分(ECOGPS)(0vs1)和乳酸脱氢酶(≤正常上限vs正常上限)进行分层。意向治疗人群的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)(实体肿瘤的疗效评价标准1.1版,盲法中央评价)为主要终点。客观缓解率、缓解持续时间和安全性是次要终点。采用分层生存分析检验评价总生存期和无进展生存期治疗差异。方案规定了两项中间分析(IAs)和一项最终分析(FA)。预先指定的疗效边界为:IA2无进展生存期(预先指定的最终无进展生存期分析)的单侧检验P=0.,与FA总生存期的单侧检验P=0.。

结果:

名患者随机分配至两组。/名派姆单抗+EP组和/名安慰剂+EP组接受≥1剂量的指定治疗;派姆单抗+EP组1名受试者错误接受安慰剂+EP治疗。年龄中位值为65岁,74%ECOGPS评分为1级,57%乳酸脱氢酶正常上限;派姆单抗+EP组有更多患者出现脑转移(14%vs10%)。在最终分析(中位随访,21.6个月)中,派姆单抗+EP组中9%的患者和安慰剂+EP组中1%的患者仍在研究治疗中;两组分别有12%和14%接受经皮冠状动脉介入治疗。在IA2(中位随访,13.5个月)中,派姆单抗+EP显著改善意向治疗人群的无进展生存期(HR0.75[95%CI0.61-0.91],P=0.;中位数4.5vs4.3个月)。在FA时,派姆单抗+EP延长了意向治疗人群的总生存期,但未达到显著阈值(HR0.80[95%CI0.64-0.98],P=0.;中位数10.8vs9.7个月)。在经处理总生存期的事后分析中,名义P值小于显著性阈值(HR0.78[95%CI0.63-0.97],P=0.)。派姆单抗+EP组在FA时的客观缓解率为71%,而安慰剂+EP组客观缓解率为62%;中位缓解持续时间为4.2vs3.7个月。观察到的不良事件符合预期;3-4级任意原因的不良事件为出现率为77%vs75%,5级为6%vs5%,15%vs6%导致试验终止。

结论:

与安慰剂+EP相比,派姆单抗+EP作为ES-SCLC患者的一线治疗方案可显著改善无进展生存期和延长总生存期。派姆单抗+EP未见意外*性反应。这些数据支持了含有派姆单抗的方案对ES-SCLC的益处。临床试验信息:NCT

摘要原文:

Background:

Pembromonotherapyshoweddurableantitumoractivityasthird-lineorlatertherapyformetastaticSCLC,leadingtoFDAapprovalinthatsetting.KEYNOTE-wasadouble-blind,phase3studyofpembro+EPvsplacebo+EPasfirst-linetherapyforES-SCLC(NCT).

Methods:

Eligiblepatients(pts)withpreviouslyuntreatedES-SCLCandnountreatedCNSmetastaseswererandomized1:1topembromgQ3Worsalineplaceboforupto35cyclesplus4cyclesofstandard-doseEP.PtswithCRorPRaftercycle4couldreceivePCIatinvestigatordiscretion.Randomizationwasstratifiedbyplatinumchoice(carboplatinvscisplatin),ECOGPS(0vs1),andLDH(≤ULNvsULN).PrimaryendpointswereOSandPFS(RECISTv1.1,blindedcentralreview)intheITTpopulation.ORR,DOR,andsafetyweresecondaryendpoints.OSandPFStreatmentdifferenceswereassessedbythestratifiedlog-ranktest.Theprotocolspecified2interimanalyses(IAs)andafinalanalysis(FA).Prespecifiedefficacyboundarieswereone-sidedP=0.forPFSatIA2(prespecifiedfinalPFSanalysis)and0.forOSatFA.

Results:

ptswererandomized./ptsassignedtopembro+EPand/assignedtoplacebo+EPreceived≥1doseofassignedtreatment;1ptassignedtopembro+EPreceivedplacebo+EPinerror.Medianagewas65y,74%hadECOGPS1,and57%hadLDHULN;moreptsinthepembro+EParmhadbaselinebrainmetastases(14%vs10%).AtFA(medianfollow-up,21.6mo),9%ofptsinthepembro+EParmand1%intheplacebo+EParmremainedonstudytreatment;12%and14%receivedPCI.AtIA2(medianfollow-up,13.5mo),pembro+EPsignificantlyimprovedPFSintheITTpopulation(HR0.75[95%CI0.61-0.91],P=0.;median4.5vs4.3mo).AtFA,pembro+EPprolongedOSintheITTpopulation,butthesignificancethresholdwasnotmet(HR0.80[95%CI0.64-0.98],P=0.;median10.8vs9.7mo).InaposthocanalysisofOSintheas-treatedpopulation,thenominalPvaluewassmallerthanthesignificancethreshold(HR0.78[95%CI0.63-0.97],P=0.).ORRatFAwas71%forpembro+EPvs62%forplacebo+EP;medianDORwas4.2vs3.7mo.ObservedAEswereasexpected;any-causeAEsweregrade3-4in77%vs75%,grade5in6%vs5%,andledtodiscontinuationin15%vs6%.

Conclusions:

Pembro+EPsignificantlyimprovedPFSandprolongedOS