大咖谈

中国科学医院潘跃银

潘跃银教授专访视频

Q：作为CameL研究的PI之一，请您介绍一下本中心研究开展的具体情况？结果如何？

潘跃银教授：CameL研究是一项评估国产PD-1单抗卡瑞利珠单抗联合化疗对比化疗一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的开放标签、随机、多中心Ⅲ期临床研究，研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗可较单纯化疗明显延长PFS（11.3个月对比8.3个月），同时ORR（60.0%对比39.1%）、DCR（87.3%对比74.4%）、中位DoR（17.6个月对比9.9个月）均显著更优，mOS目前尚未成熟，但CameL研究结果已被《柳叶刀·呼吸医学杂志》（LancetRespiratoryMedicine）正式接收，中位OS的更新数据显示卡瑞利珠单抗联合化疗显著延长了患者生存。万众期待的OS数据将在文章见刊后公布。

该研究中，本中心共入组8例患者，其中4例为联合治疗组。从有效性数据来看，联合治疗组有患者已达到23个月的PFS，目前仍然处于良好的疾病控制当中。整体上看，该研究中的PFS、OS等数据与国外同类型研究相比毫不逊色。在安全性方面，反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）在本中心4例联合治疗组患者中都有发生，但其严重程度均为1级或2级，未做特殊处理，也没有因不良反应而中断治疗的情况出现。

总之，由CameL研究结果以及本中心临床实践来看，卡瑞利珠单抗治疗NSCLC疗效确切，不良反应可控。

Q：免疫治疗近几年可谓肿瘤治疗领域的焦点，在肺癌治疗领域，您如何评价免疫治疗药物所带来的突破？卡瑞利珠单抗作为国产创新PD-I单抗抑制剂，其在多个瘤种中都取得了诸多成绩，目前已经获批肺癌、食管癌、肝癌、霍奇金淋巴瘤四大适应证，对此您如何评价？

潘跃银教授：免疫治疗是近几年兴起的新型治疗方法，其在多个瘤种的治疗中都取得了良好结果。在肺癌领域，无论是肺腺癌、肺鳞癌还是NSCLC，免疫治疗都可显著改善治疗结局。

过去，创新药物研发领域很难见到中国药物，但在近几年的免疫治疗药物研发中，以卡瑞利珠单抗为代表的的国产创新药物相继获批适应证，相信随着各项临床研究的不断推进，卡瑞利珠单抗还会获批更多适应证，造福于更多的患者。

Q：新冠肺炎疫情给全国人民都带来了巨大影响，如今国内疫情已基本得到控制，国际疫情形势严峻。您认为在疫情期间，应用卡瑞利珠单抗等免疫治疗时需要注意哪些问题？

潘跃银教授：在新冠肺炎疫情期间，开展免疫治疗需要注意以下几点。

对于医生来说，在用药之前要充分了解免疫治疗的方方面面，对于不良反应要科学管理，并注意与其他疾病的鉴别。对于患者来说，首先要树立信心，即使在疫情期间，免疫治疗也可以安全开展。其次，疫情期间应当以“就近治疗”为原则，如果是新冠肺炎疑似患者，则需要由医生进行评估，处理好新冠肺炎之后再考虑免疫治疗。

目前国内疫情形势已经基本得到控制，医院诊疗秩序也已基本恢复正常，免疫治疗大多都能够顺利开展，广大患者将能够继续从免疫治疗中获益。

病例分享

中国科学医院王勇

病史概述

患者为男性，53岁。年3月因咯血就诊于外院，肺部CT示右肺占位，病灶大小约10.2*9.4cm。

既往史：无特殊疾病史。

吸烟史：30余年，约20支/天，年4月戒烟。

家族史：无

入院检查

PET-CT：年4月8日于外院行PET-CT，右肺上叶肺门旁巨大软组织肿块影，考虑右肺上叶中央型肺癌可能性大，双肺多发结节灶，右侧锁骨上窝、右侧腋窝、纵隔内多发肿大淋巴结，右侧肱骨头、左侧锁骨胸骨端及第11胸椎多发成骨性骨质破坏，FDG代谢均增高，考虑转移瘤可能性大。

头颅MRI：未见明显转移。

右肺穿刺活检：低分化腺癌（图1，年5月2日）。

基因检测：年5月10右肺穿刺组织基因检测，EGFR第18，19，20，21外显子常见29种突变位点均为野生型；ALK（-），ROS1（-）。

诊断

右肺腺癌伴肺内、多发淋巴结及骨转移(cT4N3M1c，IV期，EGFR/ALK/ROS1-，ECOG评分为1分)

一线治疗方案

患者自愿参加CameL临床试验，于年5月23日至年9月8日接受“卡瑞利珠单抗mg+培美曲塞mg/m2+卡铂（AUC=5）”治疗6个周期，Q3W。

年9月27日开始接受“卡瑞利珠单抗mg+培美曲塞mg/m2”维持治疗至今，Q3W。

疗效评价

开始治疗2个周期后CT示右肺病灶、肺内转移灶及纵隔内肿大淋巴结明显缩小，骨转移灶无明显变化，总体评效PR，之后每2个周期复查一次，持续PR（图2）。

维持治疗期间每2个周期复查CT评估疗效，均为持续PR状态（图3）。

不良反应

治疗期间曾出现化疗后骨髓抑制，白细胞II度减少，予以升白细胞对症处理后好转；

治疗6周期后出现右颈部及四肢散在RCCEP，直径大小约1-2mm。

诊治体会与思考

本例患者为53岁男性，诊断为右肺腺癌伴肺内、多发淋巴结及骨转移，EGFR/ALK/ROS1阴性。传统治疗为以铂类为主的化疗，本例患者自愿参加Camel临床研究，接受卡瑞利珠单抗免疫治疗联合化疗一线治疗的临床试验方案，结果在治疗2个周期即实现PR，以“卡瑞利珠单抗+培美曲塞”方案维持治疗至今（年1月），始终保持PR状态，至今无进展生存期（PFS）已长达19个月，这一结果令人欣慰。

在安全性方面，本例患者曾出现骨髓抑制情况，但症状轻微，予以升白细胞对症处理后好转。卡瑞利珠单抗常见的不良反应RCCEP在治疗6周期后出现，症状较轻，未作特殊处理，此后症状自行消退。

总体来看，卡瑞利珠单抗联合化疗方案的有效性和安全性均表现良好，该患者目前仍在随访中，其最终OS值得我们期待。

最新消息：

年6月19日，卡瑞利珠单抗正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于肺癌治疗，成为中国首个获批肺癌适应证的国产PD-1抑制剂！获批的具体适应证为“卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗”，该获批正是基于CameL研究的结果。

此前，基于CameL研究结果，卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和铂类方案已被写入《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》，作为IV期无驱动基因、非鳞NSCLC一线治疗方案，1A类证据，II级推荐。

卡瑞利珠单抗二线治疗晚期NSCLC的Ⅱ期伞形研究（ORR达18.5%，OS达19.4个月）以及卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线治疗晚期NSCLC的Ⅱ期研究（ORR达30.8%，PFS达5.9个月）也写入本次指南二线治疗的注释部分。

编辑整理丨中国医学论坛报戈闯