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铭医严选团队编辑

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,且由于肺癌早期症状不明显,多数患者确诊时已经是中晚期,药物治疗是重要的治疗选择之一。随着国内医疗技术的不断进步,免疫治疗以疗效显著、患者痛苦小等突出优势,逐渐成为肺癌治疗的关键,越来越多肺癌患者从中受益。那么,免疫治疗究竟有哪些突出优势,又有哪些患者可以因其受益呢?关于这些疑问,医院的肺癌诊治专家赵*教授此前做出了一一解答!

赵*

医院胸部肿瘤内一科副主任

医院内科教研室常务副主任

擅长肺癌早期诊断以及规范化、个体化多学科综合治疗及气管镜、TBNA、内科胸腔镜等局部治疗及操作,熟练掌握肺癌新的国际诊疗规范。年赵*医院北京市肿瘤防治研究所所内基金,先后获得教育部科技成果二等奖、华夏科技成果二等奖及北京市科技进步三等奖、中华医学奖三等奖等奖励。

哪些患者可以通过免疫治疗获益?

01

早期非小细胞肺癌

预防肿瘤复发,提高治愈率是早期非小细胞肺癌治疗的主要目标,新辅助治疗可以通过缩小肿瘤体积来提高根治性切除的机会,并消除微转移病灶,降低肿瘤复发的风险。多项临床研究结果显示,新辅助免疫疗法在早期非小细胞肺癌的综合治疗中发挥出重要作用,而且不良反应可控,对手术延迟的影响较小。

nivolumab(纳武利尤单抗):最早开展的早期非小细胞肺癌新辅助免疫治疗研究CHECKMATE-,针对Ⅰ~ⅢA期可切除NSCLC患者,术前采用纳武利尤单抗治疗。结果显示,在所有患者中95%进行了根治性切除,主要MPR(活性肿瘤细胞≤10%)为45%,18个月无复发生存(RFS)率为73%。

Sintilimab(信迪利单抗):在中国开展的开放性、单中心、ⅠB期研究ChiCTR-OIC-,评估了新辅助免疫治疗ⅠA~ⅢB期可切除非小细胞肺癌的效果,研究中所有入组的患者都采用了手术切除,术后病理显示,MPR率为45.5%。

atezolizumab(阿特珠单抗):应用阿特珠单抗新辅助治疗ⅠB~ⅢB(T3N2)可切除非小细胞肺癌患者Ⅱ期研究LCMC3研究结果显示,89%的患者进行了手术切除,MPR率为19%,疾病稳定(SD)率为89%。

另外,免疫联合化疗、双免疫疗法作为新辅助疗法治疗可切除的非小细胞肺癌患者也取得了良好的效果。因此,针对可以切除的非小细胞肺癌,采用新辅助免疫治疗或许可以获得更有效的预后。

02

晚期非小细胞肺癌

现有的临床数据显示,在晚期非小细胞肺癌的治疗领域,免疫治疗也显现出良好的效果。目前常用于肺癌的四大PD-1/L1疗法:Pembrolizumab(帕博丽珠单抗,K药),nivolumab(纳武利尤单抗),atezolizumab(阿特珠单抗),durvalumab(得瓦鲁单抗)均有效延长了晚期非小细胞肺癌的生存期。

其中Pembrolizumab(帕博丽珠单抗,K药)由于突出的治疗效果,已被NCCN指南推荐为非小细胞肺癌的一线疗法:

K药联合PC方案(培美曲塞+卡铂)化疗一线治疗非小细胞肺癌可不用检测PD-L1表达(K药联合PC方案治疗非小细胞的缓解率为48%,单独化疗仅为19%)。

K药联合卡铂和紫杉醇,作为一线疗法治疗转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC),而且不需考虑肿瘤的PD-L1表达水平(K药联合卡铂和紫杉醇组的无进展生存期为6.4个月,而单独化疗组仅为4.8个月,K药联合卡铂和紫杉醇组将疾病进展或死亡的风险降低44%)。

另外,Imfinzi(度伐利尤单抗)在同步放化疗后未出现疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中也显现出突出的效果,延长了中位无疾病进展生存期超过11个月,3年总生存率(OS)更是高达57%,已被多项权威诊疗指南(NCCN、ESMO、CSCO指南)列为1A类证据强烈推荐;该药物已于年12月在国内获批上市。

03

小细胞肺癌

小细胞肺癌是肺癌中侵袭性较强的分型,有着恶性程度高,细胞增殖快,病情进展迅速,患者预后差等特点。现有的研究数据表明,针对这种恶性程度较高的肺癌,免疫治疗仍然有突出的效果。

年4月,atezolizumab(阿特珠单抗)联合化疗被批准上市,用于一线治疗广泛期小细胞肺癌,成为中国第一个获批用于广泛期小细胞肺癌的免疫疗法,也是超过30年来第一个被证明给小细胞肺癌患者带来明显获益的创新药(联合治疗组无进展生存期5.2个月,仅化疗组4.3个月)。

年7月14日,Imfinzi(度伐利尤单抗)正式获得中国药监局(NMPA)批准上市,联合依托泊苷及铂类化疗(卡铂或顺铂),作为小细胞肺癌一线新疗法(中位总生存期为13.0个月,仅接受化疗为10.3个月)。

免疫治疗不适合哪些患者?

免疫治疗作为一种全身治疗,治疗过程产生的问题复杂多变,尤其是对于肺纤维化、心功能不好、自身免疫系统存在缺陷的患者,可能会出现严重的*性。

所以,患有自身免疫病、脏器功能有障碍的病人不适合接受免疫治疗,这类人一旦接受免疫治疗,可能会产生严重不良反应甚至生命危险。

内分泌功能紊乱的患者在接受免疫治疗时,有可能会引起甲状腺功能低下或亢进,这类患者需要专业的筛查才可进行免疫治疗。

同时,赵*主任指出,虽然免疫治疗肺癌的效果较好,但是最终能否采用免疫治疗,还需要进行详细的检查,根据患者的检查结果和病情来综合判断。另外,免疫治疗的副反应通常合并很多复杂的症状,副反应的处理以及能否继续进行免疫治疗等,这些都需要相关学科的医生和肿瘤科专家共同参与诊疗后,才能提供进一步的精准治疗方案。因此,对于肺癌患者来说,选择权威的专家诊治很关键。

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