年7月，医院高勇教授、权明博士领衔的团队在线（Journalofcancerresearchandclinicaloncology）发表了卡瑞利珠单抗治疗dMMR/MSI-H晚期或转移性实体瘤的前瞻性开放性临床研究（ChiCTR-），结果显示，卡瑞利珠单抗对这部分患者具有良好有效性及可靠安全性。

高勇教授

医学博士、主任医师、博士生导师

医院肿瘤医学部副主任，胃肠肿瘤专科主任，学科带头人

现任中国临床肿瘤学会CSCO胰腺癌专业委员会委员

美国临床肿瘤学会ASCO资深会员

上海市医学会肿瘤学会委员

上海市肿瘤重点专科学科带头人

浦东新区肿瘤重点学科群负责人

浦东新区医学领先人才

承担国家自然科学基金5项，上海市科委自然科学基金3项,各级各类研究经费共计逾千万元

近年来，肿瘤免疫治疗取得了令人瞩目的成果，可改善部分肿瘤患者的预后，显著延长患者的生存期。多项临床研究显示，子宫内膜癌、胃癌、小肠癌、结直肠癌、宫颈癌等相当一部分dMMR/MSI-H表型晚期实体瘤对于免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）治疗具有显著疗效。

基于这些研究结果，FDA已经批准相应免疫检查点抑制剂用于dMMR/MSI-H实体瘤的治疗。然而，中国尚无免疫检查点抑制剂获批治疗dMMR/MSI-H晚期或转移性实体瘤的适应症。

年11月14日至年02月27日，研究团队对经确认为dMMR/MSI-H的实体瘤患者，予以卡瑞利珠单抗mg，2周一次，持续用药至2年或疾病进展。该研究共获得12例可评估的病例，包括5例结直肠癌、1例肝癌、1例肝内胆管癌、1例子宫内膜癌、1例小肠癌、1例膀胱癌、1例输尿管癌、1例腹膜后平滑肌肉瘤。

截至年10月30日，在可评估的12位患者中，2例患者达到完全缓解（CR），6例患者达到部分缓解（PR），ORR达到66.7%，疾病控制率为％。在大多数患者中观察到肿瘤负荷显著降低（图1a）。患者的肿瘤负荷变化如图1b所示。起效时间为2.0个月。值得注意的是，患者的缓解持久，在文章数据截止时间，所有达到客观缓解的患者均无进展（图2）。

图1肿瘤负荷的变化

图2患者肿瘤进展情况

同时，统计结果显示，患者的12个月无进展生存（PFS）率为83.3％，12个月总生存(OS)率为90％。参考国外试验数据可以看到，CheckMate-研究中，纳武利尤单抗单药ORR为31%，DCR为69%，12个月OS为73%；Keynote-研究中，帕博利珠单抗单药治疗dMMR/MSI-H晚期结直肠癌患者组，ORR为43.8%，12个月PFS率为55.3%。卡瑞利珠单抗的成绩令人鼓舞。

微卫星（MS），又称简单重复序列或短串联重复序列，遍布于人类基因组中，在维持基因组稳定和调控基因表达中发挥重要作用。

临床上，微卫星高度不稳定(MSI-H)和错配修复功能缺陷（dMMR）代表两种不同检测方法所产生的结果，但它们代表的临床指导意义非常类似，MSI-H可以被认为是等同于dMMR。研究表明，约3%~5%的晚期结直肠癌表现为MSI-H，其他肿瘤中也常见MSI-H的人群。而在此前的研究中发现，MSI-H的患者对于免疫治疗有较高的应答率，因此也常被考虑作为指导免疫治疗应用的生物标志物之一。

研究结果显示，卡瑞利珠单抗在治疗dMMR/MSI-H恶性肿瘤中，具有良好的耐受性和不劣于国外同类药物的疗效。这是我国学者第一次在该领域发表临床研究，为该类患者的治疗提供了适合中国人群的参考方案。

卡瑞利珠单抗是由民族药企恒瑞医药自主研发的一款人源化抗PD-1单克隆抗体，可以结合PD-1受体，阻断PD-1/PD-L1通路，恢复人体的抗肿瘤免疫力。目前其已获批淋巴瘤、肝癌、肺癌、食管癌等4项适应症。期待卡瑞利珠单抗早日填补我国dMMR/MSI-H晚期或转移性实体瘤适应症的空白。