最好的白癜风医院在哪 http://pf.39.net/bdfyy/qsnbdf/140805/4440903.html
《Pituitary.》杂志年9月14日在线发表葡萄牙和英国的SouteiroP,KaravitakiN撰写的综述《对多巴胺激动剂耐药的泌乳素瘤:有什么替代的药物治疗？Dopamineagonistresistantprolactinomas:anyalternativemedicaltreatment?》（doi:10./s---3.）。指南共识推荐多巴胺激动剂(DAs)作为治疗泌乳素瘤的主要药物。在大多数患者中，多巴胺激动剂(DAs)在耐受良好的剂量下能实现肿瘤缩小和达到正常泌乳素血症。然而，也会遇到对多巴胺激动剂(DAs)的原发的（primary）或继发的（secondary）的耐药性，这种情况不太常见（lessoften），给临床情形带来挑战。对于进袭性（aggressive）泌乳素瘤，由于手术和放疗可能无法达到肿瘤控制，尤其如此。在这些病例中，已经考虑到替代性治疗，但关于其疗效的数据应在限制发表偏倚和约束缺乏相关临床试验下加以解释。有关生长抑素类似物的有限报道显示了相互矛盾的结果，但已记录了具有最佳结果的病例。关于雌激素调节剂（estrogenmodulators）和二甲双胍（metformin）的资料很少，其有效性有待评估。在许多进袭性泌乳素肿瘤中，替莫唑胺已显示出最佳的治疗效果，而对于其他细胞*性药物，酪氨酸激酶抑制剂和雷帕霉素靶蛋白抑制剂(mTOR)，则需要更高质量的证据。最后，需要对体外和动物实验报告中有希望的初步结果作进一步的评估，并适当地转化到人类研究中。引言泌乳素瘤是垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)中最常见的肿瘤，患病率为每10万名患者中6-10例到60例。它们大部分来自泌乳素细胞的单克隆扩增。不到5%的这些病例与遗传综合征有关，如多发性内分泌肿瘤1型和4型(分别为MEN1型和MEN4型）、家族性孤立性垂体腺瘤(FIPA)或卡尼复合征。泌乳素瘤的临床表现与肿块占位效应相关(最常见的是视野缺损、头痛、以及垂体功能减退）和/或与高泌乳素血症相关的后果(性腺功能减退及其后遗症以及溢乳)。治疗的主要目标是缩小肿瘤体积，达到泌乳素正常和修复性腺功能。在垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）中泌乳素瘤的治疗是独一无二的，因为它们是唯一的一线治疗方法是使用[多巴胺激动剂(DA)]药物治疗而不是手术的垂体肿瘤类型。指南共识推荐卡麦角林(cabergoline)优先与其他多巴胺激动剂（DAs），如溴隐亭(bromocriptine)和诺果宁（quinagolide）。这是基于研究表明卡麦角林在实现泌乳素血症正常且肿瘤缩小方面有更好的耐受性和较高的疗效，归因于卡麦角林(与溴隐亭比较)在肿瘤细胞中对D2（多巴胺2型）受体具有较高的亲和力（affinity）和较强的细胞杀伤作用。此外，荟萃分析强调，多巴胺激动剂（DAs），这里指溴隐亭，可成功地治疗泌乳素瘤患者的各种临床表现，其中包括86%有溢乳的患者，78%的有闭经的患者，67%有性功能障碍的患者，67%有视野缺陷的患者和53%的不孕患者。一小部分患者对DAs没有反应(原发性耐药)。但是，应该指出，在整个文献中对耐药的定义是高度可变的，使得对响应率和相关预测因子的比较相当具有挑战性。高泌乳素血症的实践指南提示使用最大耐受剂量的多巴胺激动剂（DAs）未能达到泌乳素正常，以及未能达到肿瘤体积缩小50%，应被视为对多巴胺激动剂耐药（DA-resistance）。这一定义也得到其他文献的承认。在不同患者中的最大耐受剂量各不相同，最高可达卡麦戈林每周服用12毫克，溴隐亭每日服用30毫克。在一般临床实践中，(最常用的多巴胺激动剂)卡麦角林平均最大剂量在每周4毫克左右。对治疗期间的最小剂量没有达成协议，似乎有理由建议至少6个月的多巴胺激动剂的最高耐受剂量。同样值得注意的是，在腺瘤中,虽然没有达到缩小肿瘤体积的要求，但不再造成压迫效应(pressureeffects),将肿瘤缩小作为耐药的一个标准的相对重要性受到挑战。共识建议承认未能恢复生育能力也可能反映对治疗的耐药性，以及有些病人可能有生化反应和肿瘤反应不一致，进一步使确立一个标准定义复杂化。应该进一步强调之前的研究使用了不同的截断值，比如泌乳素水平下降50%或肿瘤头尾向直径（craniocaudaldiameterofthetumor）缩小30%。不论采用的多巴胺耐药的定义标准如何，关于继续这些药物的治疗的决定也应视每个个体病人达到的临床获益情况而定(例如，性腺功能恢复，肿块占位效应的解决，特别是视力障碍，不存在肿瘤生长)。报告约有20-30%的服用溴隐亭病人存在原发性多巴胺激动剂耐药，且大约10%的服用卡麦角林的患者存在原发性多巴胺激动剂耐药。然而,当只


转载请注明地址:http://www.awaluaa.com/awlafj/4282.html