一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是世界上规模最大、学术水平最高的肿瘤学盛会之一。ASCO的主题为“UniteConquer:AcceleratingProgressTogether”。在本次ASCO年会上，免疫治疗无疑是整个大会的焦点，来自中国的多项免疫治疗研究进展已于大会上报道。中国医学论坛报有幸邀医院周清华教授就替雷利珠单抗联合化疗一线治疗中国肺鳞癌患者的III期研究数据结果进行精彩点评。

中国自主研发的PD-1抗体

替雷利珠单抗为鳞状NSCLC患者

提供新的免疫治疗选择

目前中国肺癌人群尤其是肺鳞癌的治疗手段有限

中国是肺癌大国，其发病率和死亡率率均居全球之首[1]。对于早期的肺癌患者，目前手术治疗是最有效的治疗方式。但仍70%-80%的肺癌患者确诊时已为晚期。

中国晚期肺腺癌患者因其特有的基因表达谱，驱动基因EGFR\ALK等基因突变频率高，因此晚期肺腺癌患者从靶向治疗中生存获益显著。

中国晚期肺鳞癌患者因其基因突变比例低，从靶向治疗的获益极为有限。目前国内对于晚期肺鳞癌的一线治疗，主要还是以含铂双药化疗为标准治疗[2]。在治疗策略上，并不像肺腺癌那样具有多种选择且带来生存获益极为有限。晚期肺鳞癌急需新的治疗手段为该类患者带来生存的希望。

近年来，PD-1/L1的问世，为晚期鳞状NSCLC带来了重要变革，从标准的化疗提升到新的免疫联合化疗的治疗模式。

目前一线免疫联合治疗在肺鳞癌的探索结果令人喜忧参半。中国晚期肺鳞癌患者亟需更多的循证医学证据的积累，目前仍未能满足治疗需求。

在目前已经披露结果的III期临床研究中，帕博利珠单抗基于KN、KN研究的阳性结果获批一线治疗鳞癌NSCLC的适应症，但帕博利珠单抗价格较高，且尚未进入中国医保，患者经济负担较重。CheckMatePart2和IMpower均以失败告终。

RATIONALE研究为中国晚期

肺鳞癌患者的免疫治疗提供新的选择

此次ASCO会议上公布了RATIONALE研究基于中国人群的数据，在中期分析中达到了主要研究终点，观察到了非常好的风险比下降。证明了替雷利珠单抗联合化疗在晚期肺鳞癌一线治疗中的疗效和安全性，为中国晚期肺鳞癌患者一线应用此方案提供了强有力的循证医学证据。

（1）RATIONALE的研究设计及人群基线特征

RATIONALE研究是一项基于中国肺鳞癌人群开展的开放性、多中心的随机Ⅲ期临床试验，共入组例患者，主要研究终点为经独立评审委员会（IRC）评估的PFS。研究创新的设计了两个研究组，分别是替雷利珠单抗联合传统紫杉醇/卡铂及白蛋白紫杉醇/卡铂队列，同时验证了替雷利珠单抗与两种化疗方案联合，都有良好的安全性及耐受性。此外，与既往的KEYNOTE研究和IMpower研究不同，RATIONALE研究同时纳入不适合根治性手术或放疗的局部晚期（IIIB期）和晚期患者（IV期），首次为不适合根治性手术或放疗的局部晚期鳞癌患者免疫治疗提供了有力证据。

图1.RATIONALE研究设计

（2）替雷利珠单抗联合标准化疗，客观缓解率ORR、DOR和PFS显著获益

此次在ASCO公布的研究数据为RATIONALE研究预设的中期分析数据，替雷利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂方案对比化疗组，PFS、DOR、ORR均有显著获益。对比化疗组，替雷利珠单抗联合两种化疗方案的中位无进展生存时间明显延长（7.6个月vs5.5个月），疾病进展风险分别降低48%和52%。替雷利珠单抗联合两种化疗方案客观缓解率分别高达73%和75%，延续了II期研究中BGB-A-替雷利珠单抗联合紫杉醇+铂类鳞癌队列中80%ORR的惊艳结果。此外替雷利珠单抗联合两种化疗方案的中位缓解持续时间分别达到了8.2个月和8.6个月，约为化疗组（4.6个月）的两倍。

图2.替雷利珠单抗联合标准化疗对比标准化疗的PFS

表1疾病缓解情况

（3）PD-L1的亚组分析显示，无论PD-L1表达状态如何均能从替雷利珠单抗联合化疗中获益

图3不同PD-L1表达亚组（TPS1%、TPS1-49%、TPS≥50%）的PFS

（4）替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌显示良好的安全性及耐受性

导致任一治疗药物终止的TEAE分别为12.5%，29.7%，15.4%。与既往研究数据一致。联合治疗组最常见的治疗相关AE主要为血液学*性，与同类研究的不良反应谱相似。潜在免疫介导的AE多为轻度及中度，没有出现新的不良反应信号。

RATIONALE研究是首个成功的针对中国鳞癌患者一线免疫治疗的III期临床研究，NMPA已正式受理替雷利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇加卡铂治疗肺鳞癌的适应证申请。替雷利珠单抗将为中国肺鳞癌患者带来疗效确切，安全性良好，可及性更高的治疗新选择。

替雷利珠单抗在晚期肺癌领域不断探索，

多项III期临床研究正在进行中

（1）BGB-A-研究——非鳞状NSCLC一线治疗

一项开放性、多中心的随机III期临床试验，用于评估替雷利珠单抗（mg每3周给药）联合培美曲塞含铂化疗对比单纯化疗方案疗效，纳入未经系统治疗的且不携带EGFR突变或ALK易位的IIIB期或IV期非鳞状NSCLC患者。本项试验的主要终点为IRC评估的PFS，关键次要终点包括总生存期以及安全性。该试验于年9月开始进行患者入组，共有例患者按2∶1的随机入组，允许交叉，中期分析显示，对比培美曲塞/铂化疗组，联合治疗组显著延长PFS。本项研究也在中期分析中达到主要研究终点，研究数据将在近期学术大会报道。

（2）全球多中心BGB-A-研究——NSCLC二线及以上治疗

BGB-A-是一项国际多中心、随机III期注册临床研究NCT)，比较替雷利珠单抗与多西他赛在既往含铂方案中出现疾病进展的非小细胞肺癌患者中疗效和安全性。共同主要终点为ITT人群（所有随机化患者）和PD-L1阳性人群的OS。次要疗效终点包括在ITT和PD-L1阳性人群中由研究者使用实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版评估的ORR、DoR和安全性。

（3）BGB-A-研究——SCLC一线治疗

BGB-A-研究是一项在国内开展的针对广泛期小细胞肺癌的一线免疫联合化疗的III期、随机、双盲、安慰剂对照研究。旨在评估替雷利珠单抗联合依托泊苷加铂类对比仅用依托泊苷加铂类一线治疗广泛期小细胞肺癌患者的有效性和安全性，研究的联合主要终点是OS和PFS，研究设计如下。整个研究计划入组例患者，目前正在入组过程中。

免疫新辅助治疗在肺癌可手术人群中

展露治疗潜力，未来可期

新辅助治疗的意义在于缩小原发病灶、降低临床分期，增加根治性手术机会和保留器官、组织功能。控制和消灭临床或亚临床的微小转移灶，减少术后复发转移。更重要的是新辅助治疗对手术的意义，新辅助治疗后，原发病灶缩小，贴近血管的淋巴结拨离范围缩小，手术的切缘更加明显，边界达到无瘤切缘的切除。新辅助使得手术的切除更加彻底，残留的肿瘤细胞少，进而对于长期生存带来获益。

现有的I/II期免疫治疗新辅研究中，主要采用的治疗模式有免疫单药，免疫联合免疫以及免疫联合化疗。在早期可切除的NSCLC患者治疗中展现出了良好的前景。总体安全性良好，不良反应可耐受，且手术并发症未显著增加。在大部分研究