韩宝惠教授

医院呼吸内科主任医师

CSCO肿瘤血管靶向专业委员会主委

CSCO肿瘤NSCLC专业委员会副主委

中国抗癌协会全国肿瘤临床协作中心（CSCO）执行委员

中华医学会肺癌学院执行院长

中国抗癌协会肿瘤精准诊疗专委会副主委

上海市医学会肿瘤靶分子学会副主委

上海市抗癌协会第八届理事会副理事长

中国医师学会肿瘤分会常委

上海市领*人才、优秀学科带头人

国务院特殊津贴专家

中国肺癌特点：EGFR（表皮生长因子受体）突变比例高、靶向治疗普及广、靶向耐药患者未满足医学需求巨大

中国约有50%的NSCLC患者伴有EGFR敏感突变，显著高于西方人群。长期以来我国靶向治疗的探索和普及走在全球前沿，1代到3代多种EGFRTKIs药物获批、进入医保，伴随而来的是EGFRTKIs耐药患者对有效治疗手段的巨大需求。针对耐药机制的靶向治疗目前选择有限，如1代和2代EGFRTKIs耐药后仅TM阳性患者适合3代EGFRTKI（酪氨酸激酶抑制剂）治疗，其它有潜在靶向药物的耐药靶点发生率很低，如MET，HER2异常。EGFRTKIs耐药患者，特别是没有明确耐药靶点的患者亟需更有效的治疗手段。

EGFR突变患者非免疫治疗的禁地：针对合适的人群给予合适的免疫治疗策略是我们探索的方向

EGFRTKIs耐药后，肿瘤组织的PD-L1表达增加，反应新抗原的TMB水平升高，提示肿瘤微环境发生了免疫抑制，这一现象为耐药患者进行免疫治疗奠定了理论基础。IMpower研究中突变患者的亚组分析也提示抗PD-L1联合化疗/抗血管生成治疗的策略安全性良好，且有治疗活性。所以，EGFR突变患者非免疫治疗的禁地，在没有明确耐药靶点的EGFRTKIs耐药患者中进行免疫治疗的探索可行、且非常有价值。

我们这项研究中探索了化疗联合免疫的治疗策略，希望通过“一短一长”的结合得到更好的临床治疗效果。化疗方案选择白蛋白结合型紫杉醇/卡铂方案，这一方案的特点是短期疗效（ORR）突出，希望能与免疫治疗的长期生存获益的优势互补；此外，白紫不需要激素预处理，可以最大化免疫治疗的作用。我国拥有多个自主研发PD-1/PD-L1抗体，其中，替雷利珠单抗作为一种创新型PD-1抗体，通过对抗体Fc段的改造，从而消除巨噬细胞介导的T细胞耗竭，潜在可以避免这一机制引起的免疫耐药和超进展，显示独特的优势。我们期待这一联合策略能够为EGFRTKI耐药患者带来更好的疗效。

目前这项研究已正式启动，计划入组66例患者，希望在各位研究中心和研究者的共同努力下，相关结果能早日呈现。

中国约有50%的非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者伴有EGFR敏感突变，EGFRTKI可显著改善EGFR敏感突变患者的生存，但仍有部分患者原发耐药，且治疗有效的患者也往往难逃继发耐药。针对EGFRTKI耐药机制研发的新一代靶向药物不能完全满足临床需求，目前EGFRTKI耐药患者仍缺乏有效的治疗手段。

近年来，免疫检查点抑制剂PD-(L)1抗体在NSCLC治疗中取得突破性进展，已成为驱动基因阴性NSCLC患者的一线标准治疗。免疫治疗是否同样适用于EGFR突变患者备受